[发明专利]Aplidine及新抗肿瘤衍生物的合成方法、及其制备和使用方法

摘要

本发明涉及Aplidine及新抗肿瘤衍生物的合成方法、及其制备和使用方法。本发明提供aplidine衍生物及合成方法。所述化合物由下式表示，其中各种符号的含义在说明书中描述。

主权项

1.一种下式的化合物，及其药学上可接受的盐：其中：X独立为-C(R)₂-、-O-、-S-或-NR-，其中R独立为H或选自下列的有机基团：烷基、链烯基、芳基、芳烷基及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：杂环基、烷氧基、羟基、巯基、任选被保护的氨基、胍基或卤基；X₂独立为CR、O(且R₂不存在)、S(且R₂不存在)或N，其中R独立为H或选自下列的有机基团：烷基、链烯基、芳基、芳烷基及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：杂环基、烷氧基、羟基、巯基、任选被保护的氨基、胍基或卤基；Y是-(COR’)_nCO-，其中n是0或1，R’为选自下列的有机基团：烷基、链烯基、芳基、芳烷基及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：杂环基、烷氧基、羟基、巯基、任选被保护的氨基、胍基或卤基；X₁为O或S；R₁、R₂或R₄各自独立为H或选自下列的有机基团：酰氨基RCONH-或酰基RCO-，其中R定义同上，烷基，链烯基，芳基，芳烷基，及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：杂环基、烷氧基、羟基、巯基、任选被保护的氨基、胍基或卤基；并且当X₂为N时，R₁或R₂及R₄还可以是-SO₂R，其中R定义同上；或者R₁和R₂与X₂可形成任选N-取代的脯氨酸、具有下式的N-取代的脯氨酸aa8其中R₃独立为H或选自RSO₂-或酰基RCO-的有机基团，其中R定义同上，或者R₃为烷基、链烯基、芳基、芳烷基及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：羰基、羟基、巯基、任选被保护的氨基、胍基或卤基；或者R₁和R₂与X₂可形成任选被一或多个R₃取代的环烷基、芳基或杂环基；或者R₁、R₂、X₂、R₄和带有R₄的氮可形成被R₅进行N-取代的噁二氮杂螺烷，其中R₅独立为H或选自下列的有机基团：RSO₂-或酰基RCO-，其中R定义同上，烷基，芳基，芳烷基，及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：羰基、烷氧基、羟基、巯基、氨基、胍基或卤基；或者aa8被选自下列的有机基团置换：RSO₂-或酰基RCO-，其中R定义同上，烷基，芳基，芳烷基，及其被一或多个以下基团取代的取代衍生物：羰基、烷氧基、羟基、巯基、氨基、胍基或卤基。