[发明专利]生物亲和性配体分子介导的靶向脂质体，其制备及其应用

摘要

本发明公开了一类生物亲和性配体分子介导的靶向脂质体，其制备以及应用。本发明制备的抗肿瘤药物靶向脂质体制剂，其毒性小、病人耐受性好、水溶性及稳定性提高，并公开了该制剂的生产工艺。该冻干脂质体由天然磷脂或合成磷脂、带电荷磷脂、靶向材料、抗肿瘤药物、缓冲溶液、冻干保护剂组成。该制备工艺包括制备抗肿瘤药物磷脂膜、均质化脂质体，加入冻干保护剂，定容，除菌，分装，冷冻干燥，保存等步骤。该脂质体室温储藏12个月稳定性良好，包封率在90％以上粒径分布在50～300nm范围内，毒副作用小，工艺简单便于工业化生产。

主权项

1.一种抗肿瘤药物靶向脂质体，其包括：式I或式II生物亲和性配体修饰的靶向材料、天然磷脂或合成磷脂、表面活性剂，亲水性聚合物，抗肿瘤药物，缓冲盐，冻干保护剂，A——L或A——S——L(I) (II)其中A可以是核酸适配子(适配子是指一段具有特定序列和空间结构，并能特异识别靶分子的寡核苷酸分子，包括DNA或RNA)、叶酸、半乳糖、甘露醇等生物亲和性导性分子，脂质分子L选自磷脂或胆固醇及其衍生物或甘油衍生物或脂肪酸(C8-C20)等，配体分子可以直接与脂质分子共价相连(如结构I)，或者通过连接片断S间接相连(如结构II)，连接片断S，选择PEG、烷基链及其它们的衍生物，其中PEG分子量范围为58-10000，优选的分子量范围为500-5000，烷基链长为C2-C20，优选C8-C16。