[发明专利]生物亲和性配体分子介导的靶向脂质体，其制备及其应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物靶向脂质体，其包括：式I或式I I生物亲和 性配体修饰的靶向材料、天然磷脂或合成磷脂、表面活性剂、亲水性 聚合物、抗肿瘤药物、缓冲盐、冻干保护剂，

A——L或A——S——L

  (I)       (II)

其中A为生物亲和性导性分子，所述生物亲和性导性分子是核酸 适配子、叶酸、半乳糖或甘露醇，所述适配子是指一段具有特定序列 和空间结构，并能特异识别靶分子的寡核苷酸分子，包括DNA或RNA； L为脂质分子，所述脂质分子选自磷脂、胆固醇或C₈-C₂₀脂肪酸；如结 构I所示的A直接与脂质分子共价相连，或者如结构II所示的A通过 连接片断S与脂质分子间接相连；连接片断S，选自PEG或烷基链， 其中PEG分子量范围为58-10000，烷基链长为C2-C20；亲水性聚合物 为PEG类，其在脂质体中的含量范围为0.1-30％；所述靶向材料在脂 质体中的含量范围为0.1-30％；所述天然或合成磷脂是EPC、DPPC、 DLPC、DMPC、DSPC中的一种或它们的混合物，其在脂质体中的含量 范围10-90％。

2.权利要求1的靶向脂质体，其中所述PEG分子量范围为 500-5000。

3.权利要求1的靶向脂质体，其中所述烷基链长为C8-C16。

4.权利要求1的靶向脂质体，其中所述亲水性聚合物的含量范围 为2-15％。

5.按照权利要求1所述靶向脂质体，其特征在于粒径分布范围是 10nm～900nm。

6.权利要求5的靶向脂质体，其中所述粒径分布范围为50～ 300nm。

7.按照权利要求1所述的靶向脂质体，其特征在于抗肿瘤药物为 活性成分，其与权利要求1所述的天然磷脂或合成磷脂的重量比例为 15∶90-0.5∶99.5；抗肿瘤药物为紫杉醇或紫杉醇衍生物或表阿霉素。

8.权利要求1的靶向脂质体，其中所述天然或合成磷脂为EPC 或DPPC。

9.权利要求1的靶向脂质体，其中所述天然或合成磷脂的含量范 围为50-80％。

10.按照权利要求1所述的靶向脂质体，其特征在于表面活性剂 为DSPG，PA或它们的混合物，含量范围2-20％。

11.权利要求10的靶向脂质体，其中所述表面活性剂为DSPG。

12.权利要求10的靶向脂质体，其中所述含量范围为5-15％。

13.按照权利要求1所述的靶向脂质体，其特征在于缓冲液为柠 檬酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液，PBS缓冲液或HEPES缓冲液，pH值范 围为3.0～8.0，其摩尔浓度范围为50mM～500mM。

14.权利要求13的靶向脂质体，其中所述缓冲液为PBS缓冲液。

15.权利要求13的靶向脂质体，其中所述pH值范围为5.5～7.5。

16.权利要求13的靶向脂质体，其中所述摩尔浓度范围为100mM～ 350mM。

17.按照权利要求1所述的靶向脂质体，其特征在于冻干保护剂是 蔗糖，乳糖，海藻糖，甘露醇或葡萄糖。

18.权利要求17所述的靶向脂质体，其中所述的冻干保护剂为乳 糖或蔗糖。