[发明专利]一种伊立替康的化学半合成工艺有效
| 申请号： | 200810032566.7 | 申请日： | 2008-01-11 |
| 公开（公告）号： | CN101481377A | 公开（公告）日： | 2009-07-15 |
| 发明（设计）人： | 高河勇;冯虓;韩怡政 | 申请（专利权）人： | 上海龙翔生物医药开发有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/22 | 分类号： | C07D491/22 |
| 代理公司： | 上海开祺知识产权代理有限公司 | 代理人： | 费开逵 |
| 地址： | 201203上海市浦东新区张*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种伊立替康盐酸盐的半合成方法，该方法包括以下步骤：1)以10羟基喜树碱为原料，通过自由基反应得到中间体7-乙基-10-羟基喜树碱；2)以4-哌啶基哌啶为原料，制得4-哌啶基哌啶甲酸盐，然后氯化得到4-哌啶基哌啶甲酰氯，将其以游离碱的形式直接投下步反应；3)是中间体SN-38与4-哌啶基哌啶甲酰氯的缩合反应，直接得到伊立替康的盐酸盐。本发明具有中间体SN-38的制备操作简便，收率高；侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯以游离碱的形式直接参与下一步反应，操作简便，提高了收率，从而降低总的生产成本；整个生产工艺总产率也得到了提高，以10-羟基喜树碱计算总收率达到76％以上，更适合于工业大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 伊立替康 化学 合成 工艺 | ||
【主权项】：
1. 一种伊立替康盐酸盐的半合成方法，包括如下步骤：1)中间体SN-38的制备：将原料10-羟基喜树碱溶于有机溶剂与水组成的混合溶剂，使用氙气灯光照，在催化剂硫酸铁作用下与丙醛发生自由基反应，将7位乙基化，得到中间体SN-38；2)侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯的制备：将4-哌啶基哌啶溶于溶剂，通入干燥的二氧化碳制得4-哌啶基哌啶甲酸，加至弱碱水溶液中成盐后蒸除溶剂，在DMF作用下，与酰氯反应得到4-哌啶基哌啶甲酰氯；3)中间体SN-38与侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯的缩合反应：将步骤2)中制得的4-哌啶基哌啶甲酰氯不经处理，直接以游离碱的形式与中间体SN-38在溶剂中反应得到伊立替康盐酸盐
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或者
中的一种；X为S或者‑CH2‑中的一种；n1，n2为重复单元数，均为0‑10的整数。本发明的喜树碱类前药在体内外均具有优异的肿瘤细胞摄取，并且有一部分前药还体现出显著的癌细胞抑制效果。本发明还提供所述的喜树碱类前药的制备方法及其在制备癌症治疗药物中的应用。
- FL118氨基酸盐酸盐及其制备方法与应用-201810758019.0
- 李庆勇;王文超;夏利华;蔡星辰;周蕾蕾;翁琦 - 浙江工业大学
- 2018-07-11 - 2018-11-16 - C07D491/22
- 一种式(I)所示的FL118氨基酸盐酸盐，由氨基酸配体基团与FL118进行偶联得到的新衍生物，再经进一步反应形成盐酸盐而得，本发明FL118氨基酸盐酸盐的制备方法反应条件温和、经济高效、收率好且产品质量佳，同时反应三废污染少，适合工业化生产；本发明FL118氨基酸盐酸盐具有更良好的水溶性，更高的活性，稳定性和生物利用度等，有利于确定药物的给药方式，减少给药次数，可制备用于治疗哺乳动物受试者体内与拓扑异构酶I相关的疾病的药物，并且可制备用于针对哺乳动物受试者体内实体肿瘤的药物；
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