[发明专利]参麦注射液的化学成分的制备及其在治疗心脑血管疾病中的应用

摘要

本发明公开一种从参麦注射液中提取分离得到的以下化合物I－VIII的制备方法，这些化学成分具有抑制心肌细胞凋亡、促进血管内皮细胞一氧化氮释放、抑制AAPH引起的氧化等功能，表明可能为参麦注射液治疗心脑血管疾病的主要活性物质。制备方法包括大孔树脂柱、MCI柱、硅胶柱、葡聚糖凝胶柱及反相硅胶柱的层析分离、高效液相分离，升华及结晶等方法；化合物结构鉴定方法有红外、一维和二维的核磁共振、质谱等波谱学方法。

主权项

1.一种从参麦注射液中分离得到的化合物(结构和化学名如下)的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：a)10公斤的中药浙麦冬药材按照参麦注射液的生产工艺制备成麦冬原液，经40℃减压浓缩后，用大孔树脂柱层析分离，以梯度的水-酒精洗脱液洗脱，得到麦冬原液的水、10％、20％、40％、60％、80％及95％酒精洗脱部分。b)a中获得的95％酒精洗脱部分用硅胶柱分离，用石油醚、氯仿、氯仿-丙酮(1∶0→1∶1)、氯仿-甲醇(50∶1→1∶1)为展开剂洗脱；氯仿-丙酮(20∶1)洗脱部分继续用硅胶柱层析分离，以石油醚-乙酸乙酯(5∶1)作为展开剂纯化可获得化合物VI；氯仿-丙酮(5∶1)洗脱部分用硅胶柱层析进一步分离，以石油醚-乙酸乙酯(2∶1)作为展开剂，可获得化合物V和化合物(VIIa+VIIb)富集部分，再分别用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱纯化，以氯仿展开可分别获得V和(VIIa+VIIb)，后者为一对差向异构体，用制备型的高效液相(PreStar系统，merck ODS填充柱1.2×25cm，乙腈-水30％-60％)制备得到VIIa和VIIb；氯仿-甲醇(50∶1)洗脱部分用硅胶柱层析(展开剂为氯仿-甲醇25∶1)进一步纯化可获得化合物I富集部分，再经升华可得纯I；氯仿-甲醇25∶1洗脱部分洗脱部位用用硅胶柱层析(氯仿-甲醇15∶1)进一步纯化可获得IV。c)a中的80％酒精洗脱部分硅胶柱分离，用氯仿-甲醇(50∶1→1∶1)为展开剂洗脱；氯仿-甲醇10∶1洗脱部分洗脱部位再用硅胶柱层析(氯仿-甲醇-水5∶1∶0.1)进一步纯化可获得化合物II富集部分，再用RP-18反相柱纯化，用乙醇(或甲醇)-水(2∶1)作为分配溶液冲洗可以获得II。d)a中获得的40％酒精洗脱部分用硅胶柱分离，用氯仿(或乙酸乙酯和二氯甲烷)-甲醇(或乙醇)梯度洗脱。氯仿-甲醇5∶1洗脱部分进一步用RP-18反相柱纯化，用甲醇-水(4∶1)作为分配溶液可分别获得化合物III和VIII。