[发明专利]合成手性β－芳基－γ－氨基丁酸类化合物的新方法

摘要

本发明涉及一种结构式I所示的手性β－芳基－γ－氨基丁酸化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性二苯基吡咯烷三甲基硅醚为催化剂，以廉价的硝基甲烷和3－芳基丙烯醛为原料，在醇类溶剂中，反应5～40小时，高收率(65～82％)、高对应体选择性(96～99％)制得手性β－芳基－γ－硝基丁醛，并以此为关键中间体，再经醛氧化和硝基还原共三步反应制得手性β－芳基－γ－氨基丁酸(巴氯芬类化合物)。本发明与现有巴氯芬类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短，由通常的6～8步减少到3步，反应条件温和可控。极大地降低了巴氯芬类药物的合成成本。

主权项

1、一种具有如下结构式I所示结构的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物的合成方法，其中，芳香基Ar为取代或未取代的苯基、取代或未取代或被苯基并合的杂环基、取代或未取代的萘基或取代或未取代的联苯基，其中所述的取代可以是1-4个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4不饱和烃氧基、羧基、酯基、C1-C6羧基烷氧基、C1-C6酯基烷氧基、C1-C6羧基烷基、C1-C6酯基烷基、氰基、硝基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、C1-C4酰基和C1-C4烷酰氧基中的基团所取代；所述杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮中的杂原子；其特征是，该方法包括如下步骤：1)、在苯甲酸和催化量的(R)-二苯基吡咯烷三甲基硅醚存在下，硝基甲烷与3-芳基丙烯醛在醇类溶剂中反应得到(R)-β-芳基-γ-硝基丁醛；或者在苯甲酸和催化量的(S)-二苯基吡咯烷三甲基硅醚存在下，硝基甲烷与3-芳基丙烯醛在醇类溶剂中反应得到(S)-β-芳基-γ-硝基丁醛；2)、步骤1)制得的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁醛经醛氧化后得到其对应手性的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁酸；3)、将步骤2)制得的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁酸经硝基还原反应后制得目标化合物R型或S型β-芳基-γ-氨基丁酸。