[发明专利]合成手性β－芳基－γ－氨基丁酸类化合物的新方法

权利要求书

1.一种具有如下结构式I所示结构的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化 合物的合成方法，

其中，所述芳香基Ar为取代或未取代的苯基、呋喃-2-基或萘基， 其中所述的取代是1个选自卤素和C1-C4烷氧基中的基团所取代；

其特征是，该方法包括如下步骤：

1)、在苯甲酸和催化量的(R)-二苯基吡咯烷三甲基硅醚存在下， 硝基甲烷与3-芳基丙烯醛在醇类溶剂中反应得到(R)-β-芳基-γ-硝基 丁醛；或者在苯甲酸和催化量的(S)-二苯基吡咯烷三甲基硅醚存在 下，硝基甲烷与3-芳基丙烯醛在醇类溶剂中反应得到(S)-β-芳基-γ- 硝基丁醛；

2)、步骤1)制得的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁醛经醛氧化后得 到其对应手性的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁酸；

3)、将步骤2)制得的R型或S型β-芳基-γ-硝基丁酸经硝基还原 反应后制得目标化合物R型或S型β-芳基-γ-氨基丁酸。

2.如权利要求1所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物的合成方 法，其特征是，所述芳香基Ar为苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、3-氟 苯基、2-硝基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3- 甲氧基-4-乙酰氧基苯基、呋喃-2-基或萘-1-基。

3.如权利要求1-2中任一项所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合 物的合成方法，其特征是，3-芳基丙烯醛与硝基甲烷的摩尔比为1∶1～ 1∶5；所述苯甲酸的用量为相当于3-芳基丙烯醛1～20％当量；所述催 化剂(R)或(S)-二苯基吡咯烷三甲基硅醚的用量为相当于3-芳基丙烯醛 1～20％当量。

4.如权利要求3所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物的合成方 法，其特征是，3-芳基丙烯醛与硝基甲烷的摩尔比为1∶1～1∶3；反应 温度为-5～5℃，反应时间为5～40小时；所用的醇类溶剂为甲醇、乙 醇、丙醇或异丙醇。

5.如权利要求1-2中任一项所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合 物的合成方法，其特征是，在所述步骤2)中，将步骤1)制得的(R) 或(S)-β-芳基-γ-硝基丁醛溶于乙腈中，冷至0℃，剧烈搅拌下，加入磷 酸二氢钾和过氧化氢水溶液，随后加入亚氯酸钠的水溶液，得到的混 合物自然升温至室温搅拌1～10小时，制得醛氧化产物(R)或(S)-β-芳基 -γ-硝基丁酸。

6.如权利要求1-2中任一项所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合 物的合成方法，其特征是，在所述步骤3)中，步骤2)制得的(R)或(S)-β- 芳基-γ-硝基丁酸溶于甲醇中，Raney镍加压催化氢化还原硝基成氨基， 制得(R)或(S)-β-芳基-γ-氨基丁酸。

7.如权利要求6所述的手性β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物的合成方 法，其特征是，所述步骤3)反应温度为20～40℃，反应时间为20～ 40小时。