[发明专利]一种S－1－(4－乙氧基苄基)－3－氮杂戊烷－1,5二胺的制备方法

摘要

一种S－1－(4－乙氧基苄基)－3－氮杂戊烷－1，5二胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本方法分成四步进行：1.氨基保护的L－酪氨酸烷基酯与乙基碘在无水碳酸碱金属盐作催化剂下反应生成O－乙基－氨基保护L－酪氨酸烷基酯；2.O－乙基－氨基保护L－酪氨酸烷基酯与无水乙二胺进行酯交换反应生成N－(2－氨基乙基)－氨基保护－O－乙基－L－酪氨酰胺；3.用三氟乙酸脱去氨基保护基；4.用氢化铝锂还原制得S－1－(4－乙氧基苄基)－3－氮杂戊烷－1，5二胺。本发明不需高压等设备，降低了工艺条件难度，反应条件温和，适合工业化生产。本方法制得的产品是肝脏特异性磁共振造影剂钆塞酸二钠(Gadoxetic acid disodium，Gd－EOB－DTPA)的关键中间体。

主权项

1、一种S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1，5二胺的制备方法，其特征是分四步进行：(1)氨基保护的L-酪氨酸烷基酯与乙基碘在无水碳酸碱金属盐作催化剂下反应生成O-乙基-氨基保护L-酪氨酸烷基酯，氨基保护的L-酪氨酸烷基酯与乙基碘投料摩尔比为等摩尔，反应温度为20～25℃，反应时间为20小时，后处理用乙酸乙酯萃取后蒸干，进入下步反应；(2)O-乙基-氨基保护L-酪氨酸烷基酯与无水乙二胺进行酯交换反应生成N-(2-氨基乙基)-氨基保护-O-乙基-L-酪氨酰胺，O-乙基-氨基保护-L-酪氨酸烷基酯与无水乙二胺投料摩尔比为1∶20，反应温度为50℃，反应时间为20小时；(3)用三氟乙酸脱去氨基保护基，加入的三氟乙酸与N-(2-氨基乙基)-氨基保护-O-乙基-L-酪氨酰胺的摩尔比是1.0～3.0∶1，反应温度为0～30℃，反应时间为0.5～5小时，减压浓缩蒸干后进入下一步还原反应；(4)用氢化铝锂还原制得S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1，5二胺，加入的氢化铝锂与N-(2-氨基乙基)-O-乙基-L-酪氨酰胺的摩尔比是3.0～4.0∶1，反应温度为50℃，反应时间为2～5小时。