[发明专利]2－氨基－4－苯基喹唑啉衍生物以及其作为HSP90调节剂的用途

摘要

其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有权利要求1所示含义的式(I)的新型苯基喹唑啉衍生物是HSP90抑制剂并且可用于制备治疗HSP90的抑制、调节和/或调控在其中起作用的疾病的药物。

主权项

1.式I化合物，其中R¹表示Hal、OH、OA、SH、SA、H或AR²、R³彼此独立地表示-O-(X)_s-Q、-S-(X)_s-Q、-NHCO-(X)_s-Q、-CONH-(X)_s-Q、-CONA-(X)_s-Q、-NH(CO)NH-(X)_s-Q、-NH(CO)O-(X)_s-Q、-NHSO₂-(X)_s-Q、-SO₂NH-(X)_s-Q、-SO₂NA-(X)_s-Q、NHCOA、Hal、Het或H，      其中，如果R²＝H，则R³≠H，或者      如果R³＝H，则R²≠H，R⁴、R⁵彼此独立地表示H、Hal、CN、NO₂、A、OH、OA、SH、SA、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、O(CH₂)_oCONH₂、CONHA、CONAA’、NH₂、NHA、NAA’、NHCOOA、NHCO(CH₂)_nNH₂、NHCONHA、SOA、SO₂A、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA’或O(CH₂)_oHet¹，选自R¹、R²、R³的两个毗邻基团还一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基，A、A′彼此独立地表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-5个H原子可以被F、Cl和/或Br所代替，     Alk或具有3-7个C原子的环状烷基，A和A’还一起表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中一个或两个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NA和/或N-COOA所代替，Alk表示具有2-6个C原子的链烯基，X表示直链或支链C₁-C₁₀亚烷基或C₂-C₁₀亚链烯基，其各自未被取代或者被A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、Ar、OAr、COOH、COOA、CHO、C(＝O)A、C(＝O)Ar、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’和/或＝O所单-、二-、三-或四取代，并且其中一、二或三个C基团可以被O、S、SO、SO₂、NHCO、NACO、CONH、CONA、SO₂NH、SO₂NA、NHSO₂、NASO₂和/或被NH基团代替，Q表示H、Carb、Ar或Het，Carb表示具有3-7个C原子的环烷基或具有3-7个碳原子的环烯基，其各自未被取代或者被A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’和/或NACONAA’所单-、二-、三-、四-或五取代，Ar表示苯基、萘基或联苯基，其各自未被取代或者被A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr′、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’和/或四唑所单-、二-、三-、四-或五取代，Ar’表示苯基、萘基或联苯基，其各自未被取代或者被A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_n苯基、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’和/或NACONAA’所单-、二-或三取代，Het 表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或二环饱和、不饱和或芳香族杂环，其可以被A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’、SO₂A、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)所单-、二-或三取代，Het¹表示具有1至2个N和/或O原子的单环饱和、不饱和或芳香族杂环，其可以被A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)所单-或二取代，Hal 表示F、Cl、Br或I，n表示0、1、2、3或4，o表示1、2或3，s表示0、1或2，及其可药用的衍生物、盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物。