[发明专利]4－脱氧异鬼臼毒素衍生物及其制备方法和医药用途

摘要

本发明涉及一种具有式(1)所示的4－脱氧异鬼臼毒素衍生物及其中间体系列化合物或者其可药用盐或溶剂化物，本发明还涉及式(1)化合物的制备方法及其药物组合物和医药用途。本发明的化合物具有较强的抑制肿瘤细胞生长活性，其中一些化合物对体外培养人体肿瘤细胞株的细胞毒活性均高于现有抗肿瘤一线用药依托泊苷，可预期作为抗肺癌、抗肝癌、抗子宫颈癌等癌症药物用途；本发明的化合物对KB细胞、PC－3细胞的细胞毒性近似或等同于依托泊苷，同时对CNE细胞也具有较强的细胞毒性，可预期作为抗口腔上皮癌、鼻咽癌、前列腺癌等抗肿瘤药物用途。

主权项

1.一种具有式(1)所示的具有肿瘤细胞毒性的4-脱氧异鬼臼毒素衍生物：式(1)其中：R₁，R₂，R₃，R₄，R₅可以相同或不同，可分别为氢，甲氧基，苯环上取代或未取代的苄氧基，甲氧基甲氧基或含3-20个碳的饱和/不饱和的直链/支链的烷氧基团；其中R₁，R₂，R₄，R₅不能同时为羟基或者甲氧基；R₁和R₂，R₄和R₅不能同时为偕二甲氧基；当R₁和R₂为偕二甲氧基，R₄为甲氧基时，R₅不能为苄氧基，甲氧基或羟基；当R₁和R₂为偕二甲氧基，R₄为羟基时，R₅不能为甲氧基；当R₁和R₂为偕二甲氧基，R₄为氢时，R₅不能为苄氧基，甲氧基或苯基；当R₄为甲氧基，R₅为苄氧基时，R₁，R₂，R₃不能同时为甲氧基；当R₄和R₅同为甲氧基时，R₁，R₂，R₃中相邻者不能为偕二甲氧基；当R₁和R₂同为甲氧基时，R₄和R₅不能为偕二甲氧基；当R₁和R₄同为甲氧基时，R₂和R₅不能同时为羟基或苄氧基。