[发明专利]二氟核苷及其制备方法

摘要

本发明提供制备2，2－二氟核苷的立体选择性方法。在该方法中，受保护的2，2－二氟核苷与选自嘧啶和嘌呤衍生物的碱在路易斯酸存在下偶合，其中受保护的2′，2′－二氟呋喃糖具有1－位的离去基团及3－和5－位的保护基，当该碱包含一或多个氧原子时，该碱是受保护的碱，其中每个氧原子用保护基保护。

主权项

1.一种制备通式I的2′，2′-二氟核苷的方法通过HPLC测定其α/β比例是约1∶4到约1∶6，包括(a)将通过HPLC测定其α/β比例是约1∶1到1∶2的通式II的氟化的受保护的糖衍生物水不混溶性的有机溶剂和通式III的有机碱与路易斯酸混合，得到混合物；(b)将该混合物加热到约40℃到约140℃，直至有至少约80％转化；(c)猝灭反应得到通式I的2′，2′-二氟核苷；其中，L是离去基团，其选自C_1-10烷基、C_1-10卤代烷基、C_1-10芳基-酯、C_1-10烷基和C_1-10芳基-磺酸酯和卤素；R是醇的保护基，其选自C_1-10烷基、C_1-10芳基酯、醚、氨基甲酸酯和缩醛；P₁是C_1-6三烷基甲硅烷基醚，其中每个烷基可以相同或不同，并且X是NH或O。