[发明专利]氨基托烷衍生物及其制备方法和治疗用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中R_a、R_a’和R₅表示氢原子或烷基，R₁表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基或芳基，R₂表示化学式－(CH₂)_x－(CO)_y－Y或－(CO)_y－(CH₂)_x－Y的基团，其中Y表示氢原子，或羟基，烷基，环烷基，烷氧基，芳基，杂芳基或－NR₁₁R₁₂基团，R₃表示1－3个选自卤素原子，以及烷基，环烷基，－OR，－NRR’，－CO－NRR’，－NR－CO－R’，－NR－CO－NRR’，－NR－COOR’，－NO₂，－CN和－COOR的基团，R₄选自式(a)，(b)，(c)或(d)的基团；或下式基团AR1₈，－A－CH(NH₂)－R₁₉，－A－N－(R₂₀)－COO－A’或－(CH₂)_r－杂芳基。本发明还涉及其制备方法和治疗学用途。

主权项

1.对应于通式(I)的化合物：其中：R_a和R_a’彼此可以相同或不同，表示氢原子或烷基或环烷基，R₁表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基或芳基，R₂表示化学式-(CH₂)_x-(CO)_y-Y或-(CO)_y-(CH₂)_x-Y的基团，其中：·x＝0，1，2，3或4，·y＝0或1，·Y表示氢原子，或羟基，烷基，环烷基，烷氧基，芳基，杂芳基或-NR₁₁R₁₂基团，当x＝y＝0，Y不是氢原子，·R₁₁和R₁₂彼此可以相同或不同，表示氢原子，或烷基，环烷基，烷氧基或-NR₁₃R₁₄基团，或者R₁₁和R₁₂与它们所连接的氮原子一起形成含有4-10个链节和任选含有1-3个其它杂原子和/或1-3个烯属或炔属不饱和键的单环或双环结构，读环任选在任意位置被1-3个选自卤素原子、羟基、烷基、环烷基和烷氧基中的基团取代。·R₁₃和R₁₄各自可以相同或不同，表示氢原子，或烷基，环烷基或烷氧基，或者R₁₃和R₁₄与它们所连接的氮原子一起形成如以上所定义的单环或双环结构，R₃表示1-3个基团，它们可以彼此相同或不同，位于它们所连接的环的任何位置，选自卤素原子，以及烷基，环烷基，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO₂，-CN和-COOR基团，R₅表示氢原子或烷基，R₄选自：(1)任选被氧基取代的化学式(a)，(b)或(c)的基团：其中化学式(a)，(b)或(c)的环各自可以在任何位置被1-4个基团R₇取代，基团R₇可以彼此相同或不同，和其中：a＝0，1，2或3，p＝0，1，2或3，m＝0，1或2，X表示氧或硫原子，或链节-C(R₆)(R₇)-或-N(R₁₀)-，R₆选自：·氢原子，卤素原子，·基团-(CH₂)_x-OR₈，-(CH₂)_x-COOR₈，-(CH₂)_x-NR₈R₉，-(CH₂)_x-CO-NR₈R₉或-(CH₂)_x-NR₈-COR₉，其中x＝0，1，2，3或4，·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR₈R₉或-C(＝NH)-NR₈R₉基团，·位于它所连接的化学式(a)的环的螺位置上的稠合或非稠合环烷基或杂环烷基，·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，R₇选自氢和卤素原子，以及烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷芳基，-O-烷基杂芳基，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO₂，-CN和-COOR基团，R₈和R₉彼此独立地选自氢原子，以及烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基-杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO₂-烷基，-SO₂-环烷基，-SO₂-杂环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-SO₂-烷芳基，-SO₂-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH₂)_x-OR基团，其中x＝0，1，2，3或4，或者R₈和R₉一起形成环烷基或杂环烷基；R₁₀选自：·氢原子，·基团-(CH₂)_x-OR₈，-(CH₂)_x-COOR₈，-(CH₂)_x-NR₈R₉，-(CH₂)_x-CO-NR₈R₉，-(CH₂)_x-NR₈-COR₉或-(CH₂)_x-COR₈，其中x＝0，1，2，3或4，·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR₈R₉，-C(＝NH)-NR₈R₉，-SO₂-烷基，-SO₂-环烷基，-SO₂-杂环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-SO₂-烷芳基，-SO₂-烷基杂芳基或-SO₂-NR₈R₉基团，·或者R₁₀与它所连接的氮原子和位于化学式(a)的环结构的任何位置、但不与所述氮原子邻接的碳原子一起形成包括3-5个链节的桥基，R和R’彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基或烷基杂芳基，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个选自基团R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO₂，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基团取代，(2)化学式-A-R₁₈，-A-CH＝N-R₁₉，-A-N(R₂₀)-A’-R₁₉，-A-CO-N(R₂₀)-A’-R₁₉，-A-CH(NH₂)-R₁₉或-A-N(R₂₀)-COO-A’的基团，其中A和A’表示线性或支化烷基，R₁₈表示卤素原子，或-NH₂，羟基或苯基，R₁₉表示氢原子，或羟基，苯基，苄基或杂芳基，以及R₂₀表示氢原子或苄基，(3)化学式(d)的基团：任选在任意位置上被1-4个如以上定义的基团R₇取代，所述基团R₇彼此可以相同或不同，其中r等于1、2或3，s等于0或1，以及U、V或W之一表示氮原子，U、V和W中的其它两个表示亚甲基链节，或(4)-(CH₂)_r-杂芳基，其中r等于1，2或3，所述化合物呈碱或其与酸的加成盐，以及水合物或溶剂化物的形式。