[发明专利]制备吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法

摘要

本发明提供了一种具有工业化优势的方法，用于制备式(I)表示的化合物或其可药用盐，该化合物或其可药用盐可用作抗癌剂，本发明还提供了用于该方法中氢化反应的催化剂。

主权项

1.一种制备式(I)表示的吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法，该方法包括以下步骤：(i)：在该步骤中，在铑化合物和金属化合物的存在下，使式(XIII)化合物或其盐与氢气反应：其中R¹表示保护羟基的基团，R^a和R^b分别独立地表示C₁-C₇烷基，或者R^a和R^b可以结合在一起形成C₃-C₆亚烷基，生成式(XII)的吲哚化合物或其盐：其中R¹与上面定义的意思相同；(ii)：在该步骤中，使所得的式(XII)的吲哚化合物或其盐与式(XI)的氯化镁反应：R^cMgCl        [XI]其中R^c表示C₁-C₇烷基、苯基、乙烯基或烯丙基；或与式(X)的镁化合物或其盐反应：R^dMgR^d        [X]其中R^d表示C₁-C₇烷基或苯基，然后使所得的产物与式(IX)的马来酰亚胺化合物反应：其中X表示卤素原子，Y表示氢原子、C₁-C₇烷基、苯基、苄氧基甲基、或C₇-C₁₂芳烷基，生成式(VIII)的双吲哚化合物或其盐：其中R¹和Y各自的意思与上面定义的相同；(iii)：在该步骤中，使所得的双吲哚化合物(VIII)或其盐发生环合反应，生成式(VII)的化合物或其盐：其中R¹和Y各自的意思与上面定义的相同；(iv)：在该步骤中，使所得化合物(VII)或其盐与式(VI)的活化葡萄糖衍生物偶合：其中R²、R³、R⁴、和R⁵分别表示保护羟基的基团，X¹表示卤素原子，生成式(V)的化合物或其盐：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和Y各自的意思与上面定义的相同；(v)：在此步骤中，用碱处理所得的化合物(V)或其盐，生成式(IV)的化合物或其盐：其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自的意思与上面定义的相同；(vi)：在此步骤中，使化合物(IV)或其盐与式(III)的化合物反应：其中R⁶和R⁷分别表示保护羟基的基团，X^a表示酸分子，以生成式(II)的化合物或其盐：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自的意思与上面定义的相同；和(vii)：在此步骤中，去保护所得的化合物(II)或其盐，生成式(I)的吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其盐：