[发明专利]具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物

摘要

本发明是一种式(I)的1，3，8取代的黄嘌呤衍生物或其药用盐，其中R¹、R²和R³如本说明书所定义。式(I)的化合物及其药用盐或前药显示作为糖原异生调节剂的活性。

主权项

1.一种下式的化合物或其药用盐：其中R¹选自：低级链烯基，低级炔基，被卤素取代的低级链烯基，苯基和被一个或两个取代基所取代的苯基，所述的取代基独立地选自卤素，羟基，低级烷氧基，硝基，氨基和含有1、2、3或4个氮原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂环通过环碳原子与苯基连接；R²选自：未取代的低级烷基，被低级烷氧基或羟基取代的低级烷基，低级链烯基，苯基，-(CH₂)_n-未取代的低级环烷基，和被至少一个取代基所取代的-(CH₂)_n-低级环烷基，所述的取代基选自羧基，低级烷基，羧基-低级烷基和被羟基取代的低级烷基，-(CH₂)_n-C(O)R^b，其中R^b选自羟基，低级烷氧基，-NHR^c，其中R^c选自氢，苄基，低级烷基和-NHR^d，其中R^d选自氢和羧基-低级烷基；含有1个氧或硫原子的-(CH₂)_n-未取代的芳族5-元杂环；含有1个氧或硫原子的-(CH₂)_n-芳族5-元杂环，所述的环被羧酸部分所取代；含有1个、2个或3个氮原子的-(CH₂)_n-未取代的芳族5-元杂环；含有至少一个氧原子且不含有氮原子或含有两个氮原子的-(CH₂)_n-非芳族5元或6元杂环，所述的非芳族杂环不含有取代基或含有一个羰基形式的环碳原子，且其中R³为其中Q为N或CH，前提条件是当Q为N时，R^e为-NH-C(O)-CH₃且R^f为H，当Q为CH时，R^e为-NR^g-C(O)-R^h或且R^f选自：H，-NH₂和-NH-C(O)-CH₃，R^g选自：H，低级烷基和-(CH₂)_n-未取代的低级环烷基，R^h选自：含有1个、2个或3个杂原子的-(CH₂)_n-5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述的芳族杂环未被取代或含有至少一个取代基，所述的取代基独立地选自低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素，-NH₂，-NH-C(O)-低级烷基，-CN，-C(O)-NH₂和SO₂-低级烷基，低级烷基，被至少一个取代基所取代的低级烷基，所述的取代基独立地选自卤素、苯基和-(CH₂)_nNRⁱRⁱ，其中Rⁱ独立地选自H，低级烷基和羰氧基苄基(CBZ)，-NHR^j，其中R^j选自含有1个、2个或3个杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述杂环被至少一个取代基所取代，所述的取代基选自卤素，低级烷基和苯基，-C(O)-R^k，其中R^k为含有1个、2个或3个杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述芳族杂环未取代或被至少一个低级烷基所取代，苯基，被至少一个取代基所取代的苯基，所述的取代基独立地选自低级烷基，低级烷氧基，-(CH₂)_m-NHR¹，其中R¹选自H，低级烷基和羰氧基苄基(CBZ)，且其中T为NH或CH₂，前提条件是当T为NH时，R^w和R^x与它们连接的碳原子一起形成-C(O)-，且R^y选自H和-(CH₂)OR^z，其中R^z选自氢和低级烷基，且当T为CH₂时，R^w和R^x都为氢，或与它们连接的碳原子一起形成-C(O)-；且n为0，1或2，m为0或1。