[发明专利]含喹唑啉酮和苯并噁嗪衍生物的避孕组合物

摘要

本发明涉及将作为黄体酮受体拮抗剂的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐与孕激素、雌激素或两者联用的循环组合疗法式中R1和R2是H,CORA,或NRBCORA,或烷基,链烯基,炔基,环烷基,芳基,或杂环部分;或者R1和R2稠合形成3－8元螺环烷基,链烯基或杂环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,或烷基;R3是H,OH,NH2,CORC或烷基,链烯基,或炔基;RC是H或烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是H,卤素,CN,NO2,烷基,炔基,烷氧基,氨基或氨烷基;R5是苯,或5或6元杂环;R6是H或烷基;G1是0,NR7,或CR7R8;G2是CO或CR7R8;条件是当G1是0时,G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8;R7和R8是H或任选取代的烷基,芳基,或杂环部分。这些方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或减少副作用或周期经血。本发明的其他用途包括刺激食物摄取。

主权项

1.一种避孕方法，其特征在于，该方法包括将下列物质给予育龄妇女连续28天：a)第一阶段，给予14-21个日剂量单位的促孕药，其促孕活性相当于约35-150微克左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的、日剂量约为2-50毫克的式I抗孕激素化合物或其药学上可接受的盐：式中：R1，R2是选自下组的独立取代基：H，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，C2-C6炔基，取代的C2-C6炔基，C3-C8环烷基，取代的C3-C8环烷基，芳基，取代的芳基，杂环，取代的杂环，CORA，或NRBCORA；或者R1和R2稠合形成：a)任意取代的3-8元螺环烷基环；b)任意取代的3-8元螺环链烯基；或c)任意取代的3-8元杂环，含有1-3个选自下组的杂原子：O、S和N；a)，b)和c)的螺环，它可任选地被选自下组的1-4个基团取代：氟，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，-CF3，-OH，-CN，NH2，-NH(C1-C6烷基)，或-N(C1-C6烷基)2；RA是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，RB是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，R3是H，OH，NH2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C6链烯基，取代的C1-C6链烯基，炔基，或取代的炔基，CORC，RC是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，R4是H，卤素，CN，NO2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，炔基，或取代的炔基，C1-C6烷氧基，取代的C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6氨烷基，取代的C1-C6氨烷基，R5选自：a)或b)：a)R5是具有如下结构的三取代苯：X选自下组：卤素，CN，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，炔基，或取代的炔基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3硫代烷氧基，取代的C1-C3硫代烷氧基，氨基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，NO2，C1-C3全氟烷基，含1-3个杂原子的5或6元环，CORD，OCORD，或NRECORD；RD是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RE是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基；Y和Z是选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，氨基，氨烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，或C1-C3硫代烷氧基；或b)R5是含1、2或3个选自下组的杂原子的5或6元环：O，S，SO，SO2或NR6，并且含1-2个选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，氨基，和C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，CORF，或NRGCORF；RF是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RG是H，C1-C3烷基，或取代的C1-C3烷基；R6是H或C1-C3烷基；G1是O，NR7，或CR7R8；G2是CO或CR7R8；条件是当G1是O时，G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8；R7和R8独立地选自：H或任选取代的烷基，芳基，或杂环部分；c)任选的第三阶段，在28个连续日的剩余日给予药学上可接受的口服安慰剂，其中未给予抗孕激素、孕激素或雌激素；并且第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28。