[发明专利]杂芳基二氮双环烷烃及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及新的标记或未标记形式的通式(I)表示的杂芳基二氮杂双环烷烃衍生物及其任何对映体或者它们的混合物、N－氧化物、可药用盐,它们被发现是烟碱乙酰胆碱受体的胆碱能配体。基于本发明化合物的药理学特性,它们可用于治疗各种与中枢神经系统(CNS)的胆碱能系统有关的疾病或病症、与平肌肉收缩有关的疾病或病症、内分泌疾病或病症、与神经变性有关的疾病或病症以及与炎症、疼痛和由化学物质滥用的终止引起的戒除症状有关的疾病或病症。

主权项

1.标记或未标记形式的通式I表示的二氮杂双环烷烃衍生物及其任何对映体或者它们的混合物、N-氧化物、可药用盐，其中n是2或3；m是1、2或3；并且R和R1中个一个表示氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、芳基、或芳烷基；并且R和R1中的另一个表示一个单环的5～6元杂环基，所述单环杂环基可被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基环烷基、环烷氧基、环烷氧基烷氧基、链烯基、链烯氧基、烷氧基链烯基、炔基、炔氧基、烷氧基炔基、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、烷硒基、链烯硒基、炔硒基、亚甲二氧基、三氟甲磺酰氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟、酰基肟或下式的基团：-COOR3、-CONR2R3、-NH-CO2R2、-NHCO-R2、-OCO-NR2R3；其中式R2和R3各自独立地表示氢或烷基；或者所述单环杂环基可被一个芳基取代，所述芳基可任选地被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟或酰基肟；或者所述单环杂环基可被式“-X-烷基-Y-烷基”的基团取代，其中X和Y各自独立地表示O(环氧)、S、NH、N-烷基或Se，并且烷基可任选地被烷氧基或硫代烷氧基取代；或者所述单环杂环基可被式“-X-(ALK)o-芳基”的基团取代，其中X表示O、S、NH、N-烷基或Se；“ALK”表示烷基、链烯基或炔基；o是0或1；并且芳基可任选地被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟、酰基肟；或者所述单环杂环基可被式“-X-(ALK)o-Z”的基团取代，其中X表示O、S、NH、N-烷基或Se；“ALK”表示烷基、链烯基或炔基；o是0或1；并且Z表示一个5-或6-元单环杂环基，该基团可任选地被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟或酰基肟；或者所述单环杂环基可被另一个单环的5～6元杂环基取代，这另一个杂环基可任选地被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟或酰基肟；或者所述单环杂环基可被式“(ALK)o-HET“的基团取代，其中“ALK”表示烷基、链烯基或炔基；o是0或1；并且“HET”表示一个非芳香的杂环基；或者R和R1中的另一个表示一个双环的杂环基，该杂环基由一个5～6元单环杂环基与一个苯环稠合而成，并且该双环杂环基可被下列基团取代一次或多次：烷基；环烷基；环烷基烷基；链烯基；炔基；烷氧基；烷氧基-烷氧基；环烷氧基；链烯氧基；炔氧基；亚甲二氧基；卤素；-OH；-CF3；-OCF3；-CN；氨基；硝基；肟；烷基肟或酰基肟；一个芳基，该芳基可任选地被下列基团取代一次或多次：烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟或酰基肟；一个单环的5-至6-元杂环基，该杂环基可任选地被下列基团取代一次或多次；烷基、环烷基、环烷基烷基链烯基、炔基、烷氧基、环烷氧基、链烯氧基、炔氧基、亚甲二氧基、卤素、-OH、-CF3、-OCF3、-CN、氨基、硝基、肟、烷基肟或酰基肟；或者R和/或R1与和它们相连的氮原子一起表示烷基-翁盐、二烷基-翁盐、环烷基-翁盐、烷基环烷基-翁盐、二环烷基-翁盐、烷基-环烷基烷基-翁盐、环烷基-环烷基烷基-翁盐或二环烷基烷基-翁盐。