本发明涉及GLP‑1肽的衍生物，或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，该肽包含在与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置36相对应的位置处的第一Lys残基、在与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置37相对应的位置处的第二Lys残基和最多七个与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)相比的氨基酸改变；该衍生物包含两个各自经由连接体分别附接至所述第一和第二Lys残基的延长体；其中该延长体选自：化学式1：HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*，和化学式2：HOOC‑(CH2)x‑CO‑*，其中y为8‑11范围内的整数，且x为12；并且该连接体包含以下至少一个：化学式3：*‑NH‑CH(COOH)‑(CH2)2‑CO‑*，化学式4：*‑NH‑CH((CH2)2‑COOH)‑CO‑*，和/或化学式5：*‑NH‑(CH2)2‑[O‑(CH2)2]k‑O‑[CH2]n‑CO‑*，其中k为1‑5范围内的整数，且n为1‑5范围内的整数。本发明还涉及其药学用途，如用于糖尿病和肥胖症的治疗，以及涉及构成这些衍生物的一部分的GLP‑1肽，其具有在位置36和37处的Lys残基而没有其他Lys残基，及其GLP‑1(9‑37)片段。此外，本发明还涉及包含3‑羧基苯氧基‑壬酸的中间产物，其在壬酸的羧基处具有任选地经由连接体连接的保护基团。该衍生物具有极好的效力和长半衰期，使得它们潜在地可用于例如口服给药。
本发明涉及GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，以及相应的新肽和侧链中间体。与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)相比，所述类似物包含在对应于位置37和26的第一K残基（K37）和第二K残基（K26），和最大10个氨基酸修饰，所述衍生物包含连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其包含选自以下的延长部分：Chem.1:HOOC‑(CH2)x‑CO‑*、Chem.2:HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*、Chem.3:R1‑C6H4‑(CH2)z‑CO‑*、Chem.4:HOOC‑C4SH2‑(CH2)w‑CO‑*，其中x是6‑18的整数，y是3‑17的整数，z是1‑5的整数，R1是不大于150 Da的基团，w是6‑18的整数；当延长部分是Chem.1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem.5的接头：*‑NH‑(CH2)2‑(O‑(CH2)2)k‑O‑(CH2)n‑CO‑*，其中k是1‑5的整数，n是1‑5的整数。本发明也涉及其药学用途，例如治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病。所述衍生物适用于口服给药。
本发明涉及GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP‑1(7‑37)相比，所述类似物包含在对应于GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP‑1(7‑37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K37，第二K残基称为K26，所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自以下的延长部分：Chem.1:HOOC‑(CH2)x‑CO‑*、Chem.2:HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*、Chem.3:R1‑C6H4‑(CH2)z‑CO‑*、Chem.4:HOOC‑C4SH2‑(CH2)w‑CO‑*，其中x是范围在6‑18的整数，y是范围在3‑17的整数，z是范围在1‑5的整数，R1是摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6‑18的整数；前提条件是当延长部分是Chem.1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem.5的接头：*‑NH‑(CH2)2‑(O‑(CH2)2)k‑O‑(CH2)n‑CO‑*，其中k是范围在1‑5的整数，n是范围在1‑5的整数。本发明也涉及其药学用途，例如用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病，以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适用于口服给药。
