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[发明专利]一种改进的度鲁特韦合成方法-CN201810293321.3有效
发明人：李旭光;陈水库;朱松林;张方杰;方水霞;刘从军;朱慧峰;罗琦;孟庆乐;崔浩 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;开封制药（集团）有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2018-03-30 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种改进的度鲁特韦的合成方法，属药物化学领域。该方法以麦芽酚（化合物1）为原料，采用如下路线合成目标物。该工艺原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是胺甲酰化和脱苄基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。。
一种改进度鲁特韦合成方法

[实用新型]一种灌装机在线称重机构-CN202120300213.1有效
发明人：王波涛;朱海龙;王英 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司
申请日： 2021-02-03 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： B67C3/22 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种灌装机在线称重机构，用于抽检瓶装药品，包括称重台，所述称重台下方配合安装有称重模块，所述称重台上设有多个检测孔，称重模块的检测头位于检测孔内，所述称重台两侧相对配合安装有下压复位组件，所述称重台还配合安装有动力组件，检测时，动力组件与下压复位组件配合实现称重台下压，实现称重模块的检测头露出检测孔检测瓶装药品的重量；检测完毕后下压复位组件实现称重台向上复位，称重模块的检测头位于检测孔内。本实用新型结构简单，造价低廉，模块化设计为一个整体可以实现与灌装机模块化精准简单安装，通过调整称重台的移动实现称重模块的称重工作。
一种灌装在线称重机构

[实用新型]一种用于泡罩药品的取出装置-CN202021142150.3有效
发明人：王波涛 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司
申请日： 2020-06-19 - 公布日： 2021-02-12 - 主分类号： B65G47/74 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种用于泡罩药品的取出装置，包括伸缩缸、支架、支撑板和盒座，所述支撑板安装在盒座上，且两者之间形成用以储存药品的储存空腔，所述支撑板上设有与泡罩药品对应的药品通孔，所述支架设在支撑板上，所述的伸缩缸设在支架上，伸缩缸的输出轴连接有作用于支撑板的压板。本实用新型利用伸缩缸、支撑板和盒座，使用伸缩缸带动压板将放置在支撑板上的泡罩药品快速取出，提高了药品取出的工作效率，整体结构简单，生产成本低。
一种用于药品取出装置

[实用新型]一种隔离器无菌连接装置-CN201922012499.9有效
发明人：王波涛 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司
申请日： 2019-11-20 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： F17D1/08 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种隔离器无菌连接装置，包括连通两个隔离器的无菌连接组件，所述无菌连接组件包括两个宝塔接头以及连通两个宝塔接头的输送管，宝塔接头中部设有用于将宝塔接头固定在隔离器上的限位块，宝塔接头位于限位块一侧的端口为输送管接口，位于限位块另一侧的端口为隔离器接口；宝塔接头的两端设有倾向其端口的阶梯状环形坡面，两个宝塔接头的输送管接口通过输送管连接，两个宝塔接头的隔离器接口分别与两个隔离器中连接待传输物质的连接管连接。该装置结构简单，便于拆卸和更换，提高了隔离器间物质无菌传输的工作效率。
一种隔离器无菌连接装置

[发明专利]一种托匹司他合成方法-CN201710533127.3有效
发明人：乔永辉;王文远;季明志;孟庆乐;崔浩;刘博;朱慧峰 -专利权人：开封制药（集团）有限公司;辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-07-03 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，具体公开了托匹司他的合成方法。该方法以4‑氰基吡啶为起始原料，通过双氧水氧化制得中间体1，再与甲醇钠、氯化铵反应生成中间体2，中间体2与4‑氰基吡啶在溴化亚铜、碳酸钠作用下发生成环反应生成中间体3，中间体3与三甲基氰硅烷发生氰基化反应生成托匹司他。本发明方法中，采用了价格相对较低的4‑氰基吡啶为起始原料，第一步反应以甲醇为溶剂，制得中间体1，即4‑氰基吡啶氮氧化物，收率高，纯度高，整个路线操作简单，有利于工业化大量生产。。
一种托匹司合成方法

[发明专利]一种氯卡色林的合成方法-CN201710554945.1有效
发明人：王君;祁俊杰;王新军;王永兴;王文远;杜阳森;丁红强 -专利权人：开封制药（集团）有限公司;辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-07-10 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D223/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种改进的氯卡色林的合成方法，属药物化学领域。以对氯苯乙胺为原料，与丙烯醛经还原胺化反应制备出N‑烯丙基‑4‑氯‑苯乙胺(化合物2)，化合物2的氨基经叔丁氧羰基（Boc）保护得到N‑Boc‑N‑烯丙基‑4‑氯‑苯乙胺(化合物3)，化合物3经醋酸钯催化环合得化合物4，化合物4经催化氢化得到N‑Boc‑氯卡色林，Boc基团在酸性条件下脱去得氯卡色林粗品，经进一步纯化得到氯卡色林。本发明所采用试剂廉价易得，反应安全可靠，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，利于规模化的工业生产。。
氯卡苯乙胺烯丙基合成氨基还原胺化反应药物化学领域叔丁氧羰基后处理催化环合催化氢化反应安全反应溶剂环境友好酸性条件丙烯醛醋酸钯规模化可回收再利用粗品氯苯脱去乙胺制备改进

[发明专利]一种泊马度胺纳米晶体脂质微囊及其制备方法-CN201811383519.7在审
发明人：朱松林;李银光;张方杰;乔永辉;崔浩;赵永星 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;开封制药（集团）有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2018-11-20 - 公布日： 2019-02-12 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及一种泊马度胺纳米晶体脂质微囊及其制备方法，属于医药技术领域。通过如下方法制备：采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将泊马度胺制备成泊马度胺纳米晶体，再将磷脂与泊马度胺纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到泊马度胺纳米晶体脂质微囊。制得的泊马度胺纳米晶体脂质微囊提高了泊马度胺纳米晶体的稳定性，且脂质包载的纳米晶体增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；泊马度胺纳米晶体脂质微囊制备方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。
纳米晶体脂质制备微囊高速气流粉碎医药技术领域规模化生产生物利用度高压均质微囊制备胃肠粘膜磷脂除去液吸收量研磨法包载可控乳化吸收

[发明专利]一种泊马度胺的合成方法-CN201810268705.X在审
发明人：乔永辉;王克杰;李银光;张方杰;任立志;朱松林;张涛;崔浩 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;辅仁药业集团有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2018-03-29 - 公布日： 2018-07-13 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种改进的泊马度胺的合成方法，属药物化学领域。以3‑卤代邻苯二甲酸1为原料（F、Cl和Br），经乙酸酐体系缩合得到邻苯二甲酸酸酐化合物2，化合物2和3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐反应得到邻苯二甲酰亚胺衍生物4；化合物4与氨水发生氨基取代得到泊马度胺。本发明以3‑卤代邻苯二甲酸为起始原料替代了目前已报道的3‑硝基邻苯二甲酸，通过氨直接取代卤素制备泊马度胺，避免了硝基还原时的高压氢化反应，或者铁粉等金属还原剂的使用，反应过程简单易操作，污染小，收率高，溶剂可回收再利用，利于规模化工业生产。
卤代邻苯二甲酸邻苯二甲酰亚胺衍生物合成硝基邻苯二甲酸氨基氨水高压氢化反应药物化学领域金属还原剂邻苯二甲酸酸酐化合物氨基取代起始原料硝基还原规模化可回收乙酸酐再利用溶剂二酮收率缩合铁粉哌啶制备替代污染改进

[发明专利]一种琥珀酸西苯唑啉中间体的制备方法-CN201710506062.3在审
发明人：王新军;王瑞霞;余红伟;祁俊杰;王珂玮 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;开封制药（集团）有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-06-28 - 公布日： 2017-11-17 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸西苯唑啉中间体的制备方法，涉及琥珀酸西苯唑啉中间体1‑氰基‑2，2‑二苯基环丙烷的制备方法，属药物化学合成领域。其包括如下步骤以二苯甲酮腙为原料，在相转移催化剂存在下，双氧水为氧化剂发生氧化反应得二苯基重氮甲烷，反应体系不经纯化直接和丙烯晴反应得到中间体1‑氰基‑2，2‑二苯基环丙烷。该方法收率高，操作简便，减少了三废排放，显著降低琥珀酸西苯唑啉的生产成本，非常有利于工业化生产。
一种琥珀酸西苯唑啉中间体制备方法

[发明专利]一种制备抗肿瘤药物卡博替尼的方法-CN201710513105.0在审
发明人：罗峥;席元;张方杰;陈军;邱祯;孟庆乐;罗琦;崔浩 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;开封制药（集团）有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2017-11-17 - 主分类号： C07D215/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备抗肿瘤药物卡博替尼的方法，属于生物制药领域。该方法通过如下步骤实现将1,1‑环丙基二羧酸与氯化剂反应生成1,1‑环丙基二酰氯（中间体1），1,1‑环丙基二酰氯依次与4‑[(6,7‑二甲氧基‑4‑喹啉基)氧基]苯胺和对氟苯胺反应制得卡博替尼，三步反应在同一反应器中进行中间产物不需要分离。该方法与原有技术相比，具有反应步骤少，副产物少，操作简便，收率高等特点。
一种制备肿瘤药物卡博替尼方法

[发明专利]双氯芬酸钠多单元缓释微丸片-CN201710513106.5在审
发明人：陈水库;张培培;贾冰冰;任立志;丁红强;肖春峰;黄占海;方水霞;李市伟;崔浩 -专利权人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;辅仁药业集团有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2017-11-03 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种双氯芬酸钠多单元缓释微丸片，其由双氯芬酸钠缓释微丸和填充辅料压片而成，其中双氯芬酸钠缓释微丸是由含药丸芯通过非水溶性可供药物渗透的聚合物膜包衣制成，膜中还含有水溶性的聚合物，双氯芬酸钠缓释微丸包衣增重10%‑30%，填充辅料为微晶纤维素、玉米淀粉、乳糖、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、硬脂酸、硬脂酸镁、胶体二氧化硅和滑石粉中的一种或几种，其中填充辅料占总片重40%‑60%。该双氯芬酸钠缓释微丸片可以在消化液中迅速崩解成独立的微丸小单元，这些微丸单元可以在胃肠道中达到12h缓释的效果。
双氯芬酸钠多单元缓释微丸片

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