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[发明专利]定向二硫键多元环肽库构建及配体筛选方法-CN202310006246.9在审
发明人：吴川六;路帅敏;范诗卉 -专利权人：厦门大学
申请日： 2023-01-04 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N15/10 文献下载
摘要：定向二硫键多元环肽库构建及配体筛选方法，涉及噬菌体展示。可产生系列具有二硫键定向配对特性的多元环肽库。构建的噬菌体多元环肽库应用于对靶标蛋白HER2、HER3、FGFR1、EPHA2等筛选，获得能特异性与靶标蛋白结合的多元环肽配体。CPXXC基序有基序间定向二硫键配对性质，调控多肽氧化折叠路径，减少氧化异构体形成，促进多肽高效折叠至特定氧化产物。通过在随机多肽序列引入一对CPXXC基序和额外的半胱氨酸，多肽即被高效氧化成具有特定二硫键配对方式的多元环构型。通过调控半胱氨酸和脯氨酸的排列或图案，即可构建具有极大序列随机化程度的多元环肽库，可从更广阔的随机序列空间中筛选获得多元环肽配体和药物。
定向二硫键多元环肽构建筛选方法

[发明专利]基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽库的方法-CN202010862365.0有效
发明人：吴川六;路帅敏;吴亚培 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-08-25 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C40B50/06 文献下载
摘要：基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽库的方法，涉及环肽类化合物。实现精准调控三元环肽分子内的二硫键配对方式，将三元环肽模板融合表达于噬菌体表面，构建噬菌体三元环肽文库。利用CPPC基序具有优先生成平行配对的二聚体的倾向性质，将两个CPPC基序和两个半胱氨酸插入多肽骨架中，实现有效调控二硫键的配对和多肽折叠，通过改变两个CPPC基序和两个半胱氨酸的排布位置，使具有不同多环拓扑结构的新型富二硫键环肽化合物得以从头设计。无需借助天然环肽骨架和非天然氨基酸的插入，可以作为多环肽库的模板，并利用该模板成功构建了噬菌体三元环肽文库，筛选出并不是来源于天然产物支架结构的具有新结构的功能性环肽配体。
基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽方法

[发明专利]对亚硫酸氢根和次氯酸根双响应比率型荧光标记试剂及其合成方法和应用-CN201611069757.1有效
发明人：尤进茂;窦昆;纪仲胤;孙志伟;李国梁;吕政贤;路帅敏 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2016-11-29 - 公布日： 2019-03-19 - 主分类号： C07D235/02 文献下载
摘要：本发明涉及荧光标记试剂，具体涉及一种对亚硫酸氢根和次氯酸根双响应比率型荧光标记试剂及其合成方法和应用。所述的荧光标记试剂以菲并咪唑为荧光基团，以活化的C＝C双键为反应活性基团，其化学名称是2‑(4‑(1‑甲基‑1H菲并[9,10d]咪唑‑2基)‑苯亚甲基)丙二腈。其合成方法是将菲醌、对二苯甲醛、乙酸铵和乙酸回流反应得到4‑苯并咪唑基苯甲醛，再得到4‑甲基‑苯并咪唑基苯甲醛，最后与丙二腈反应得到2‑(4‑(1‑甲基‑1H菲并[9,10d]咪唑‑2基‑苯亚甲基)丙二腈。本发明的荧光标记试剂的标记反应迅速、选择性高、检测限极低、合成方法简便，进一步推动了生物小分子在生命体中作用的探究。
荧光标记试剂苯甲醛丙二腈合成苯并咪唑基亚硫酸氢根苯亚甲基次氯酸根咪唑反应活性基团生物小分子标记反应菲并咪唑乙酸回流荧光基团生命体乙酸铵响应菲醌活化双键应用检测

[发明专利]稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法和应用-CN201610828351.0有效
发明人：尤进茂;吕政贤;路帅敏;窦昆;孙志伟;李国梁 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2016-09-18 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： C07D401/06 文献下载
摘要：本发明涉及有机小分子同位素标记技术领域，具体涉及一种稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法和应用。所述的同位素标记试剂为[d0]/[d4]‑吖啶酮‑10‑乙基‑N‑马来酰亚胺。该试剂是以吖啶酮为同位素基团，以马来酰亚胺为反应基团。其合成方法是以[d0]/[d5]‑溴苯为原料，经两步缩合反应、羟基化反应、卤代反应、盖布瑞尔反应、酰化反应制得。本发明得到的稳定同位素氘标记，经分离提纯后，同位素标记位置稳定，化学纯度达99.0％以上，同位素丰度在99.0％以上。该试剂可选择性地标记巯基化合物，具有标记反应速率快、标记产率高、对巯基选择性高等优点。
稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法应用

[发明专利]质谱增敏的异硫氰酸酯类标记试剂及其合成方法和应用-CN201611069092.4有效
发明人：尤进茂;纪仲胤;窦昆;孙志伟;李国梁;吕政贤;路帅敏 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2016-11-29 - 公布日： 2019-01-11 - 主分类号： C07D295/13 文献下载
摘要：本发明属于有机小分子肽类标记物技术领域，具体涉及一种质谱增敏的异硫氰酸酯类标记试剂及其合成方法和应用。所述标记试剂是1‑(3‑异硫氰酸酯基丙基)‑4‑苯基哌嗪，其合成方法是将1,3‑二溴丙烷、KOH与N‑苯基哌嗪进行反应，生成中间体1‑(3‑溴丙基)‑4‑苯基哌嗪；再向中间体中加入硫氰化钾、聚乙二醇、二氯甲烷进行反应，生成目标产物1‑(3‑异硫氰酸酯基丙基)‑4‑苯基哌嗪。本发明所述的异硫氰酸酯标记试剂可以快速、准确、灵敏地标记检测肽类化合物，尤其适用于复杂体系中微量、痕量小分子肽类化合物的分离检测，具有广阔的应用前景。
苯基哌嗪标记试剂异硫氰酸酯基异硫氰酸酯类合成丙基增敏应用标记物技术小分子肽类异硫氰酸酯有机小分子二氯甲烷二溴丙烷分离检测复杂体系聚乙二醇类化合物硫氰化钾目标产物地标记检测肽溴丙基痕量质谱肽类种质灵敏

[发明专利]食品中亚硝胺的HPLC检测方法-CN201610565710.8有效
发明人：李国梁;吴頔;吴永宁;邱楠楠;路帅敏;尤进茂 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2016-07-19 - 公布日： 2018-10-12 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种食品中亚硝胺的HPLC检测方法，步骤是：将食品中亚硝胺先脱去亚硝基，然后进行荧光标记，荧光标记后进行分散液液微萃取，所得溶液用高效液相‑荧光检测法进行检测。本发明方法快速、灵敏，能够一次性检测四种亚硝胺（N,N‑二乙基亚硝胺，N,N‑二丙基亚硝胺，N,N‑二丁基亚硝胺，吡咯烷亚硝胺），具有快速性，简洁性，环保性，高灵敏性、杰出选择性等优点，可以用于酱牛肉，泡菜，啤酒，咸鸭蛋，马步鱼、香肠等食品中亚硝胺的检测，在最佳条件下，获得的亚硝胺检测限的范围是0.80‑1.60 ng L‑1，明显低于现有报道过的方法，在食品安全分析方面展现出了远大前景。
食品中亚 hplc 检测方法

[发明专利]开关型硫醇荧光标记试剂及其合成方法和应用-CN201610828240.X在审
发明人：尤进茂;吕政贤;路帅敏;窦昆;孙志伟;李国梁 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2016-09-18 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及荧光标记试剂，具体涉及一种开关型硫醇荧光标记试剂及其合成方法和应用。所述荧光标记试剂为N‑(9‑乙基‑咔唑)‑马来酰亚胺。本发明试剂自身不发荧光，可在中性条件下选择性地与硫醇化合物反应，生成具有强荧光的衍生产物，极大地降低硫醇检测过程中的背景干扰。该试剂以咔唑环为荧光基团，马来酰亚胺环为反应活性基团，其合成步骤简单方便，两步反应即可完成。本发明的荧光标记试剂，化学性质稳定，经分离提纯后，化学纯度达99.6％以上，具有标记反应速率快、标记产率高、对硫醇选择性高等优点，有利于增强硫醇类化合物分析的准确性和灵敏性，可应用于生命分析、环境分析、食品分析等研究领域中。
开关硫醇荧光标记试剂及其合成方法应用

[发明专利]一种石榴花多糖的提取方法及其应用-CN201510107824.3有效
发明人：李国梁;尤进茂;吴宏亮;路帅敏;孔维恒 -专利权人：曲阜师范大学
申请日： 2015-03-12 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种石榴花多糖的提取方法，以廉价的石榴花为原料，按照石榴花粉碎——乙醇除杂——微波协同萃取——除蛋白——浓缩——乙醇分级沉淀——葡聚糖凝胶纯化的工艺路线进行提取，得到不同极性的石榴花多糖产品。该方法操作简单，将石榴花变废为宝，成本低，有利于石榴资源的充分利用，提高了石榴加工产品的附加值，适宜于工业化生产。所得的石榴花多糖具有很好的抗氧化活性和免疫调节作用，具有良好的利用开发前景。
一种石榴花多糖提取方法及其应用

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