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[发明专利]一种S-腺苷蛋氨酸合成酶突变体及其应用-CN202211409009.9有效
发明人：马钦元;王辉;高秀珍;张同;沈剑;荣金雷;梁寒冰;张成国 -专利权人：山东理工大学;山东金城生物药业有限公司
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种S‑腺苷蛋氨酸合成酶突变体及其应用。本发明S‑腺苷蛋氨酸合成酶突变体的野生菌来源于Guyparkeria sp.XI15，经定点突变获得与酶催化活性相关的核心氨基酸发生突变的突变体；在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第1至390位中仅存在下述之一的突变：D22S；G123D；D244A；K251I；G266S；A307S；其氨基酸序列为SEQ ID NO:3‑8之一所示；本发明的S‑腺苷蛋氨酸合成酶突变体实现了在S‑腺苷蛋氨酸生物合成中的应用，使得S‑腺苷蛋氨酸的产率能够达到25.7g/L、过程产品纯度能够达到89.7%。
一种腺苷蛋氨酸合成突变体及其应用

[发明专利]一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法-CN202310057050.2在审
发明人：王辉;梁寒冰;徐克;荣金雷;蔡凤香 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2023-01-13 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07H1/06 文献下载
摘要：本发明属于生物制药领域，具体涉及一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法。本发明将制备获得的腺苷蛋氨酸分离液通过分子筛及超滤膜进行处理，再依次经过纳滤浓缩、盐析、复溶、树脂脱色、纳滤脱盐、干燥，最终得到丁二磺酸腺苷蛋氨酸固体。本发明特点在于将分子筛和超滤膜组合后，能够协同提高丁二磺酸腺苷蛋氨酸纯度并降低成品灰分；其中，分子筛+超滤膜处理+纳滤浓缩+盐析的配合克服了现有技术中对腺苷蛋氨酸分离液采取阳树脂吸附洗脱后，仍无法有效去除腺嘌呤等杂质的不足，显著降低了成品中的杂质；经HPLC检测，本发明制备的丁二磺酸腺苷蛋氨酸纯度高，总含量可达100.4%，成品灰分可达0.03%。
一种纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸制备方法

[发明专利]一种基于尾气分析系统生物法生产腺苷蛋氨酸的方法-CN202310003916.1在审
发明人：王辉;梁寒冰;姜凯;鄢雪松;荣金雷 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2023-01-03 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C12P19/40 文献下载
摘要：本发明属于腺苷蛋氨酸生产技术领域，具体涉及一种基于尾气分析系统生物法生产腺苷蛋氨酸的方法。该生产方法是基于发酵尾气分析系统，通过生理代谢参数RQ在细胞水平调控细胞代谢，促进S‑腺苷蛋氨酸产量的方法；具体方法是将酵母菌活化后，经种子培养基中培养、发酵培养基发酵，在发酵过程当发酵液DCW80g/L时，添加粉末状L‑蛋氨酸，开始合成腺苷蛋氨酸；在发酵过程中尾气分析仪通过检测细胞CO2释放速率、O2摄取速率计算得到细胞实时呼吸熵RQ，并进一步通过RQ的变化反馈调控补料速度。该生产方法无需添加大量L‑蛋氨酸原料及发酵补加剂，生产的SAM产量高；克服了现有技术产物中含有大量副产物需再次提纯的不足；此外生产成本低，生产效益很高。
一种基于尾气分析系统生物生产腺苷蛋氨酸方法

[发明专利]一种产虾青素的工程菌及其制备方法和应用-CN202111596075.7在审
发明人：欧阳立明;戴璟;余家明;张立新;杨修亮;李江涛;张成国;荣金雷;刘敬 -专利权人：华东理工大学;山东金城生物药业有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本申请公开了一种产虾青素的工程菌及其制备方法和应用，产虾青素的工程菌的基因组中包括β‑胡萝卜素酮化酶基因和β‑胡萝卜素羟化酶基因，能够将β‑胡萝卜素转化为虾青素。产虾青素的工程菌的制备方法包括：采用CRISPR/Cas9操作系统或随机整合的方法将β‑胡萝卜素酮化酶基因和β‑胡萝卜素羟化酶基因分开或串联敲入尿嘧啶和亮氨酸营养缺陷型解脂耶氏酵母工程菌的基因组中。通过该产虾青素的解脂耶氏酵母工程菌的发酵并优化发酵条件，可以实现虾青素的高产，且虾青素为3S‑3’S构型虾青素。构建得到的工程菌株和产物具有良好的生物安全性，生产工艺简单、周期短、质量好，可应用于多种领域产品。
一种产虾青素工程及其制备方法应用

[发明专利]一种凡纳滨对虾的养殖饲料及养殖方法-CN202011248235.4在审
发明人：孙国祥;杨修亮;张成国;李敏;荣金雷;韩欧 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2020-11-10 - 公布日： 2021-02-23 - 主分类号： A23K50/80 文献下载
摘要：本发明公开了一种凡纳滨对虾的养殖饲料及养殖方法，所述养殖饲料包括基础饲料和辅助饲料，基础饲料降低了鱼粉的含量，采用相应的植物蛋白替代，并且复配了多种成分(糖源、脂肪源、维生素、矿物质等)，降低了生产成本；辅助饲料在对虾养殖的不同阶段添加，提高了饲料与对虾生长发育的适应性。本发明公开的凡纳滨对虾的养殖方法，根据对虾不同生长时期的特点，匹配不同的饲料并进行不同程度的增氧，同时周期性的添加水质改良剂进行养殖水体调控，显著提升了对虾的生长速度，提高了成活率和抗病力。
一种凡纳滨对虾养殖饲料方法

[发明专利]吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法-CN201810668692.5有效
发明人：杨修亮;李江涛;孙国祥;荣金雷;徐克;张成国 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2020-02-14 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明的目的在于提供一种简单适合大规模生产的吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法，所述吡咯喹啉醌二钠盐晶体的制备方法包括将含有吡咯喹啉醌游离态或其碱金属盐的水溶液的pH调节至7.5‑8.5，然后加入酸调节pH至3.0‑4.0，通过脱盐、结晶、干燥得到吡咯喹啉醌二钠盐晶体。本发明提供的制备方法简单，容易控制，得到的吡咯喹啉醌二钠盐晶体几乎无引湿性。
吡咯喹啉醌二钠盐制备碱金属盐晶体的酸调节引湿性游离态脱盐

[发明专利]一种腺苷蛋氨酸盐的制备方法-CN201811540808.3在审
发明人：肖爱荣;杨修亮;李江涛;孙国祥;荣金雷;张玉霄 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2018-12-17 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： C07H19/167 文献下载
摘要：本发明实施涉及生物制药领域，具体涉及一种腺苷蛋氨酸盐的制备方法。本发明特点在于将含酵母细胞菌体的菌液采用快速升温然后快速降温的方式实现酵母细胞破壁，获得腺苷蛋氨酸分离液，并对该分离液经过进一步的分离纯化得到高纯度的腺苷蛋氨酸盐溶液，经过冻干或者喷干得到稳定的腺苷蛋氨酸盐。本发明在细胞破碎过程中未使用有机溶剂，相对于现有技术而言，大大减少了污染，并且简化了后处理步骤，从而更加适合工业化生产，而且本发明提取周期短，步骤少，降低了SAM分解的风险，提高了SAM的纯度和收率，采用本发明获得的SAM纯度高，稳定性高。
腺苷蛋氨酸分离液制备酵母细胞破壁生物制药领域细胞破碎过程后处理分离纯化酵母细胞快速降温快速升温有机溶剂高纯度未使用盐溶液冻干菌体菌液收率分解污染

[发明专利]抗氧化、提高免疫力的组合物及其制备方法和应用-CN201510474833.6有效
发明人：刘敬;张成国;荣金雷;苗政;刘杰;李继龙 -专利权人：山东金城生物药业有限公司
申请日： 2015-08-05 - 公布日： 2017-12-26 - 主分类号： A61K38/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗氧化、提高免疫力的组合物及其制备方法和应用，属于抗氧化、提高免疫力的组合物制备领域。本发明首先公开了一种抗氧化、提高免疫力的组合物，包括以下各组分还原型谷胱甘肽、姬松茸提取物和紫花松果菊提取物；三者配伍具有明显的协同增效作用。本发明所述组合物的制备方法，包括按照比例称取各组分，混合均匀，即得。本发明组合物清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基、羟基自由基等自由基的能力强，而且能显著提高小鼠迟发型变态反应能力和抗体生成细胞数，具有增强免疫力功能，能够应用于制备抗氧化或提高免疫力的药物、保健品、饮品或食品，纯天然配方，安全性好。
氧化提高免疫力组合及其制备方法应用

[发明专利]γ-氨基丁酸的生产方法-CN201210382825.5无效
发明人： 荣金雷;李江涛;杨修亮 -专利权人：山东金城钟化生物药业有限公司
申请日： 2012-10-10 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C12P13/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种γ-氨基丁酸的生产方法，属于医药化工技术领域，其特征在于由以甘油、玉米浆、酵母粉、无机盐为原料，加入诱导剂，经大肠杆菌发酵进行酶表达，在发酵过程中补料，然后加入底物进行转化；转化结束后经过陶瓷膜和有机膜进行微滤和超滤，超滤液经过浓缩结晶，过滤，将晶体烘干得到成品。首先利用发酵技术高效表达谷氨酸脱羧酶，通过离心技术出去发酵液中的杂质，然后利用菌体进行转化。大大提高了单位发酵液GABA的产量，工艺简单，降低了生产成本，使GABA实现大规模生产制备，使GABA能得到普遍实际应用。
氨基丁酸生产方法

[发明专利]一种利用酶工程法生产γ-氨基丁酸的方法-CN201110151741.6有效
发明人：郑雄敏;王震;荣金雷 -专利权人：山东恩贝生物工程有限公司
申请日： 2011-06-08 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： C12P13/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用酶工程法生产γ-氨基丁酸的方法，属于发酵法产酶技术领域。本发明以乳糖作为诱导剂，进行诱导产酶，通过陶瓷膜过滤收集菌体并在线洗菌体，然后在菌体中加入乙酸-乙酸钠缓冲液，少量多次加入底物谷氨酸，使谷氨酸转化为γ-氨基丁酸；然后采用陶瓷膜在线过滤除菌体，采用卷式有机膜脱色；最后采用三效浓缩至浓缩产品含量达550～600g/L时，停止浓缩，将浓缩液打入真空浓缩结晶罐，继续浓缩至产品含量达700～900g/L时，停止加热，常压下自然降温养晶1-1.5h，得到柱状或粉末状晶体。一次结晶得到的晶体纯度≥99.0％，收率≥85％。本发明为清洁生产工艺，三废排放少，菌渣可作为饲料蛋白。
一种利用工程生产氨基丁酸方法

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