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[发明专利]一种双标签连接蛋白的制备方法-CN202010099478.X有效
发明人：王旭东;焦虎平;李文亮;杨文魁;夏志平;游可为;陈浩源 -专利权人：润方（长春）生物科技有限公司;润方（北京）生物医药研究院有限公司
申请日： 2020-02-18 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明涉及一种双标签连接蛋白的制备方法，解决蛋白连接产物分子量不易控制且产物中两种蛋白比例不固定的问题，制备方法包括标签活化、淬灭EDC、标签与蛋白结合、蛋白相互连接、产物纯化及保存。本发明产物为寡聚物，分子量低；两种蛋白连接比例更加固定，主要产物为按照相同比例连接的两种蛋白；蛋白加标签后不与自身连接。
一种标签连接蛋白制备方法

[实用新型]一种便携无菌氧合装置-CN202320615634.2有效
发明人：王相朦;黄文华;游可为 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2023-03-23 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： A61M1/14 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种便携无菌氧合装置，属于血红蛋白氧合装置技术领域，该便携无菌氧合装置包括壳体以及氧合器、存储袋和血红蛋白袋，壳体设有氧气输入接口、氧合液输出接口和排气阀，氧合器的进液端通过进液泵连通血红蛋白袋且出液端连通存储袋，存储袋通过出液泵连通氧合液输出接口，氧气输入接口连通氧合器的进气口，排气阀连通氧合器的排气口，采用该结构，通过将各部件整合在壳体内，安全便携且防菌，由氧气输入接口向氧合器输入高纯度氧，由进液泵控制泵送至氧合器的无氧血红蛋白量，并将氧合后的氧合液输送至存储袋存放，兼具间断和持续性氧合并储存的功能，可随取随用，不受应用场景限制，可作为物资应用于急救车、战场、手术室的急救。
一种便携无菌装置

[发明专利]一种血红蛋白氧载体冻干粉针剂、其制备方法及应用-CN202310283432.7在审
发明人： 游可为;张彦鹏;刘金华;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物科技有限公司;北京润可方为生物科技有限公司
申请日： 2023-03-22 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A61K38/42 文献下载
摘要：本发明属于冻干粉技术领域，具体涉及一种血红蛋白氧载体冻干粉针剂、其制备方法及应用。所述血红蛋白氧载体冻干粉针剂的制备原料包括血红蛋白氧载体和保护剂溶液，所述保护剂溶液中含有无水葡萄糖和精氨酸盐酸盐。本发明的有益效果为：本发明提供的血红蛋白氧载体冻干粉针剂，冻干后外型平整，可快速复溶，复溶后不溶微粒少，不易被氧化，且胶体渗透压可调节以适配不同生物体血清胶体渗透压，具有产品安全性高、应用范围广、使用方便、易于保存和运输等优点，可应用于战伤、手术、车祸等造成失血过多时的输血治疗。
一种血红蛋白载体干粉针剂制备方法应用

[发明专利]一种牛血红蛋白制品中牛源基因组DNA定量检测方法及其应用-CN202010390638.6有效
发明人：史国营;游可为;张彦鹏;董欣;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司;游可为
申请日： 2020-05-11 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C12Q1/6851 文献下载
摘要：本发明涉及一种牛血红蛋白制品中牛源基因组DNA定量检测方法及其应用，具体提供了牛源血红蛋白制品中牛基因组DNA的荧光定量PCR检测方法，其包括：对所述牛源血红蛋白制品中的DNA进行提取，和利用荧光定量PCR方法对提取的DNA进行扩增检测。该方法对从人工聚合的牛血红蛋白中纯化牛源DNA进行特异性扩增和荧光检测，实现了对生化药物制品中牛源成分的快速、准确检测。
种牛血红蛋白制品中牛源基因组 dna 定量检测方法及其应用

[发明专利]一种利用磁珠制备HRP标记抗体的方法-CN201911161664.5有效
发明人：黄磊;王旭东;徐杰;杨文魁;夏志平;游可为;陈浩源 -专利权人：润方（长春）生物科技有限公司;润方（北京）生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-11-25 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： G01N33/535 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用磁珠制备HRP标记抗体的方法，解决了现有HRP标记抗体方法不适用于大规模多批次工业化制备的问题，本方法可以简化实验步骤，完善过程控制，降低操作的技术要求，减小反应的不确定性，使风险可控。本发明利用磁珠制备HRP标记抗体的方法的任意步骤都可以在步骤结束后终止将产物冻存，然后在合适的时间继续后续步骤，弥补了现有方法要求连续操作直至反应结束的不足；本方法利用磁珠将氧化后反应活性的HRP醛化酶同氧化不完全或氧化过度导致反应活性降低的HRP分离，并进一步富集了有效的反应物，使标记反应易于控制；本方法未使用有机溶剂沉淀目的蛋白，有效控制了蛋白质的变性和降解，保持了较好的生物活性。
一种利用制备 hrp 标记抗体方法

[发明专利]一种聚合血红蛋白在制备防治呼吸衰竭药物中的应用-CN202111462838.9有效
发明人： 游可为;李剑波;张彦鹏;石松;王文刚 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司;游可为
申请日： 2021-12-02 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： A61K38/42 文献下载
摘要：本发明涉及一种聚合血红蛋白在制备防治呼吸衰竭药物中的应用。本发明所述的药物是一种载氧药物，也是一种胶体溶液。具有良好的流变学性质，较长的循环停留时间和正常的生理代谢途径等特点，与同样具有载氧功能的全血或红细胞相比，无需配型，工作温度范围广(2222℃)，无凝血风险、稳定时长达36个月等优势。其中聚合血红蛋白粒径尺寸仅为红细胞的千分之一，但载氧能力却高达红细胞的729倍，小剂量的灌注可缓解组织缺血状况和减轻炎症反应，并能到达红细胞不可及的微循环末端有效供氧。本发明中也可加入神经保护剂制备成复方药物，更有助于降低呼吸衰竭患者的炎症状态，减少氧自由基损伤。
一种聚合血红蛋白制备防治呼吸衰竭药物中的应用

[发明专利]一种检测血清中降钙素原的装置及方法-CN202010493158.2有效
发明人：沈晓林;李文亮;王旭东;夏志平;游可为;陈浩源 -专利权人：润方（长春）生物科技有限公司;润方（北京）生物医药研究院有限公司
申请日： 2020-06-03 - 公布日： 2022-08-05 - 主分类号： G01N27/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测血清中降钙素原的装置及方法，属于医疗器械技术领域，目的是解决双抗夹心免疫化学发光法操作复杂，检测耗时长的问题。本发明以HRP标记的降钙素抗体修饰碳电极作为阳性对比工作电极，以鼠抗修饰的碳电极作为阴性对比工作电极，利用降钙素原与电极表面标记有HRP的PCT抗体结合，但不与鼠抗结合的性质，将其吸附在电极表面，当电极表面发生氧化还原反应是存在电流差，此电流差大小与降钙素原浓度相关，通过代入拟合方程即可快速测量出血清中降钙素原的浓度。
一种检测血清降钙素装置方法

[实用新型]一种血红蛋白产品的氧合装置-CN202122573164.1有效
发明人： 游可为;张彦鹏;石松;王文刚;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： A61J3/00 文献下载
摘要：本实用新型属于临床医学领域，具体涉及一种血红蛋白产品的氧合装置。本实用新型的血红蛋白产品的氧合装置，包括氧合容器，所述氧合容器上连通有三条管路，分别为血红蛋白通路、氧气流入通路和氧气流出通路，其中，所述血红蛋白通路的一端与所述氧合容器连通，另一端与血红蛋白产品连通；所述氧气流入通路的一端与所述氧合容器连通，另一端与氧气连通；所述氧气流出通路的一段与所述氧合容器连通，另一端开放。本实用新型将血红蛋白与氧气的结合过程在密闭的氧合容器中进行，氧气流入通路进入的氧气吹到血红蛋白液面，而非通入血红蛋白溶液内，从而避免了氧合过程中泡沫的产生，较好的保护了血红蛋白的功能。
一种血红蛋白产品装置

[发明专利]一种电化学生物传感器的制备方法-CN202010492209.X有效
发明人：李文亮;王旭东;沈晓林;夏志平;游可为;陈浩源 -专利权人：润方（长春）生物科技有限公司;润方（北京）生物医药研究院有限公司
申请日： 2020-06-03 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本发明公开了一种电化学生物传感器的制备方法，针对现有的电化学生物传感器上蛋白质的固定过程操作繁琐，不够稳定的问题，本发明在导电碳浆加入羧基官能化的石墨直接得到带有官能基团的电极，再依次进行链霉亲和素键合处理和牛血清白蛋白封闭制备得到电化学生物传感器，该方法操作简单，无需芯片的预处理，直接得到带有官能基团的电极，蛋白质的固定不仅稳定而且容易操作。
一种电化学生物传感器制备方法

[发明专利]一种低高聚体含量聚合血红蛋白的制备方法-CN202010198827.3有效
发明人： 游可为;史国营;张彦鹏;石松;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司;游可为
申请日： 2020-03-20 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：本发明涉及一种低高聚体含量聚合血红蛋白的制备方法，具体提供了交联血红蛋白的制备方法，包括：a、稀释脱氧血红蛋白；b、交联剂戊二醛与所述稀释脱氧血红蛋白发生交联反应；c、加入还原剂终止交联反应,用超滤换液的方式除去未反应的交联剂和终止还原剂,得到交联血红蛋白；其中：所述步骤a中，稀释脱氧血红蛋白浓度到1‑3g/dL，在所述血红蛋白中加入N‑乙酰‑L‑半胱氨酸，使溶液中血红蛋白与N‑乙酰‑L‑半胱氨酸的质量比为5‑10:1；且血红蛋白与交联剂的质量比为1000:29‑45。该方法制备的聚合血红蛋白中，不仅二聚体的含量较低，高聚体的含量也较低。
一种低高聚体含量聚合血红蛋白制备方法

[实用新型]一种血红蛋白产品的氧合包装-CN202122574049.6有效
发明人： 游可为;张彦鹏;石松;王文刚;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： A61J1/05 文献下载
摘要：本实用新型属于临床医学领域，具体涉及一种血红蛋白产品的氧合包装。本实用新型的血红蛋白产品的氧合包装，包括外包装和内包装，所述内包装设置于所述外包装的内部，所述外包装采用的材质为隔氧材质，所述内包装材采用的材质为透氧材质；所述外包装上分别开设有进气口和出气口，用以替换所述外包装内的气体，所述内包装中盛装有血红蛋白产品。本实用新型通过隔氧材质在承装含血红蛋白或聚合血红蛋白产品的内包材外侧周边创造高含氧环境并具备一定气体压力，在具备气体压力的高含氧环境中，内包材内产品中的血红蛋白会快速和氧气进行结合达到氧合目的，从而避免了氧合过程中泡沫的产生，较好的保护了血红蛋白的功能。
一种血红蛋白产品包装

[发明专利]一种无碳酸酐酶血红蛋白的制备方法-CN201910411933.2有效
发明人： 游可为;史国营;闫晓玲;孙新宇;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：本发明公开了一种无碳酸酐酶血红蛋白的制备方法，其包括如下步骤：a、新鲜抗凝牛血，用0.9％NaCl洗涤血液，用水溶解红细胞，离心去除细胞碎片和未溶解的细胞，得到上清液待纯化的血红蛋白溶液；b、在步骤a得到待纯化血红蛋白溶液中加入填充剂Na2SO4，得到待纯化的血红蛋白溶液样品；c、上样前，用平衡液0.1‑0.3M Na2SO4/25‑50mM Tris‑HCl平衡亲和层析色谱的介质，然后将步骤b得到的血红蛋白溶液样品上样，得到流穿液，即为纯化后的血红蛋白。本发明能够去除血红蛋白溶液中的碳酸酐酶，且可以有较高的回收率，在得到高纯度的血红蛋白的同时也得到了高纯度的碳酸酐酶，一举二得，双重收益。
一种碳酸血红蛋白制备方法

[发明专利]一种聚合血红蛋白在制备治疗缺血性脑卒中药物的应用-CN202111376249.9在审
发明人： 游可为;李剑波;张彦鹏;石松;王文刚 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-11-19 - 公布日： 2022-01-28 - 主分类号： A61K38/42 文献下载
摘要：本发明涉及一种聚合血红蛋白在制备治疗缺血性脑卒中药物的应用，本发明所述的药物为一种血红蛋白载氧剂，也是一种胶体溶液，聚合血红蛋白粒径尺寸仅为红细胞的千分之一。小剂量灌注不会给脑部带来再灌注导致的组织损伤和细胞死亡，反而能够缓解动脉阻塞造成的“血荒”，同时血红蛋白执行肺部到组织和器官的载氧‑卸氧，对大脑因缺血缺氧导致的病理生理过程进行针对性阻断，挽救缺血半暗带的神经细胞，减少神经细胞的死亡数，起到神经保护的作用。本发明药物中也可加入神经保护剂制备成复方药物，对缺血半暗带神经细胞的保护效果更加明显，更能延长rt‑PA静脉溶栓6h的卒中“治疗窗”。
一种聚合血红蛋白制备治疗缺血性脑卒中药物应用

[发明专利]用于器官持续维持的成分、装置和方法-CN202010332040.1有效
发明人： 游可为;史国营;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2020-04-24 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： A01N1/02 文献下载
摘要：本发明涉及医疗器械领域，具体涉及用于器官持续维持的成分、装置和方法。本发明提供了离体器官灌注液、保存离体器官的方法以及离体器官灌注装置。离体器官灌注液以及利用离体器官灌注液和离体器官灌注装置保存离体器官的方法，可发挥更长时间载氧和释氧功能，从而显著延长离体器官的灌注保存时间。
用于器官持续维持成分装置方法

[发明专利]一种常温机械器官灌注液及其用途-CN202010164242.X有效
发明人： 游可为;史国营;陈浩源 -专利权人：润方（北京）生物医药研究院有限公司;润方（北京）生物科技有限公司
申请日： 2020-03-11 - 公布日： 2021-10-15 - 主分类号： A01N1/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种常温机械器官灌注液及其用途，具体提供了离体器官灌注液在制备用于保存移植用离体器官的药物中的用途，其中，基于每1000mL的总体积，所述离体器官灌注液由以下物质组成：基于每10g的高分子聚合血红蛋白，所述离体器官灌注液包括：高分子聚合血红蛋白10g，葡萄糖2.5‑4g，肝素钠7500‑10000u，氯化钠2‑3g，头孢西丁钠0.5‑0.75g，碳酸氢钠0.37‑0.5g，10％复方氨基酸注射液15‑20mL，注射用12种复合维生素0.05‑0.08mL，胰岛素50‑80u，和余量水。该灌注液可发挥更长时间载氧和释氧功能，从而显著延长离体器官的灌注保存时间。
一种常温机械器官灌注及其用途

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