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[发明专利]一种发酵虫草菌粉用蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌种的长期保藏方法-CN202211223398.6有效
发明人：曾乐;杨明;赵鹏;龚永佳 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2022-10-08 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种发酵虫草菌粉用蝙蝠蛾拟青霉Cs‑4菌种的长期保藏方法，涉及生物保藏技术领域，具体包括以下步骤：配制复合冷冻保护剂；制备菌体孢子悬浮液；将复合冷冻保护剂与孢子悬浮液混合后分装进安瓿管中；安瓿管预冻，再冷冻干燥；冷冻干燥后的在真空条件下熔封；熔封后放置于低温环境中保藏。本发明的菌种保藏年限可达15年，菌种活化后菌落形态与未保藏菌种一致，菌种恢复后的活性最高可达92％以上、发酵性能最高可达97％以上。恢复后的菌种在活性及发酵性能方面与未保藏的生产菌种基本相同。
一种发酵虫草菌粉用蝙蝠青霉 cs 菌种长期保藏方法

[发明专利]一种发酵虫草菌粉菌种培养基及其制备方法-CN202310389425.5在审
发明人：吴彪;杨明;曾乐;龚永佳;邓愍明;王建涛 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2023-04-13 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种发酵虫草菌粉菌种培养基及其制备方法，涉及发酵虫草菌粉菌种生产领域，该培养基由燕麦麸皮粉、玉米浆干粉、酵母粉、珠芽蓼粉、葡萄糖、赤藓糖醇、蛋白胨、磷酸二氢钾、硫酸镁·7H2O和纯化水组成，pH值：自然。步骤如下：1)原料预处理，2)煎煮，3)过滤，4)混合，5)灭菌。本发明的培养基接种菌种后其三角摇瓶培养所得发酵虫草菌粉含水量介于1.0‑7.0％之间，腺苷(折干)含量≥0.320％，麦角甾醇(折干)含量≥0.600％，解决了现有技术生产的发酵虫草菌粉菌种三角摇瓶培养所得发酵虫草菌粉腺苷及麦角甾醇含量限度波动大，三角摇瓶培养种子得率不稳定的缺点。相对于现有的培养基，三角摇瓶培养种子得率提高10％以上。
一种发酵虫草菌种培养基及其制备方法

[发明专利]一种阿维巴坦钠及其制备方法-CN202211563490.7在审
发明人：尹颖;杨明;孟周钧;姜秀召;杜炜 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2022-12-07 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07D471/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿维巴坦钠及其制备方法，涉及医药化工技术领域，包括：化合物Ⅰ和二碳酸二叔丁酯反应，经缩合、取代反应后，再加入氨源进行氨解反应生成化合物Ⅱ；再与N'N‑羰基二咪唑反应后，加入质子源得到化合物Ⅲ；然后在氢化反应中采用微通道氢化反应器得到化合物Ⅳ；再与钠源反应得到化合物Ⅴ，化合物Ⅴ即为阿维巴坦钠。本发明的有益效果是采用了一锅法的方式，原料廉价易得、原料毒性小、反应过程条件温和、安全性高、成品得率高、纯度好、工业化操作简便、适合规模化工业大生产，特别是实现未来原料药商业生产自动化打下基础。
一种阿维巴坦钠及其制备方法

[发明专利]一种发酵虫草菌粉Cs-4中染料木素的检测方法-CN202210990118.8在审
发明人：詹业奇;杨明;余喜玉;刘娜;骆祖文;刘乐云;曹铃娜 -专利权人： 江西国药有限责任公司;江西济民可信集团有限公司
申请日： 2022-08-18 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，提供了一种发酵虫草菌粉Cs‑4中染料木素的检测方法，包括染料木素的提取及含量测定，染料木素采用甲醇水溶液提取并过微孔滤膜，含量测定方法为高效液相色谱法。本发明的检测方法对产品的质量控制更为有效，准确度、灵敏度、稳定性均较高。
一种发酵虫草 cs 染料检测方法

[发明专利]一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法-CN202210802059.7在审
发明人：尹颖;杨明;孟周钧 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2022-07-07 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D471/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，涉及药物化学合成技术领域，对阿维巴坦钠中间体I进行连续流氢化工艺得到阿维巴坦钠中间体II。合成工艺是以阿维巴坦钠中间体I为原料，经催化剂加氢步骤得到阿维巴坦钠中间体II，该合成氢化方法包括将化合物I与催化剂和溶剂的混悬液作为物料一，将氢气作为物料二，通过微通道氢化反应器，连续流氢化合成中间体II，反应温度为40‑80℃，反应时间为60‑350s，压力为15‑100bar。本发明工艺反应时间短，反应持液体积小，无放大效应；且避免使用氢化压力反应器，工艺安全风险低；摩尔收率在90％以上，纯度在99％以上，有利于工业化连续化生产。
一种阿维巴坦钠中间体连续流合成方法

[发明专利]一种高腺苷高麦角甾醇的发酵虫草菌粉及其生产方法-CN202111093204.0有效
发明人：邓愍民;杨明;钟承赞;李进进;肖永梅 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2021-09-17 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： A61K36/068 文献下载
摘要：本发明公开了一种高腺苷高麦角甾醇的发酵虫草菌粉及其生产方法，涉及发酵虫草菌粉技术领域，包括：将符合要求的发酵液泵入原料贮罐中，控制、罐压料温和存放时间；然后过滤，过滤前后pH变化≤1.0，菌丝体与滤液分离，除去发酵母液；泵入浓缩缓冲贮罐，控制贮存真空度、温度和存放时间，然后进行浓缩，浓缩前后pH变化≤1，出料；将出料经135～180℃的超高温灭菌器4～7秒后输入带干缓冲贮罐中，控制真空度和存放时间，最后进行干燥、粉碎等得到成品。本发明的有益效果是通过控制放罐标准、过滤、浓缩、干燥等工艺条件，提高了产品质量，成品含水量1.0～7.0％，腺苷含量≥0.32％，麦角甾醇含量≥0.4％。
一种腺苷麦角发酵虫草及其生产方法

[发明专利]一种盐酸土霉素含量的检测方法-CN201911122810.3有效
发明人：庄庄;万义斌;葛友群;左飞鸿;杨明;詹业奇;艾嘉浩;钟佩敏;吴鑫;王建涛;李可晔;刘绥阳 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2019-11-16 - 公布日： 2022-02-15 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸土霉素的含量检测方法，所述方法步骤如下：制备供试品溶液、对照品溶液，然后分别注入高效液相色谱仪进行检测，其中，供试品溶液的制备采用的是样品用0.05mol/L的盐酸溶液溶解并用微孔滤膜过滤即得，色谱条件包括流动相为0.3mol/L磷酸氢二钾(用氢氧化钠调pH8.0)‑0.3g/mL叔丁醇溶液(20：80)，色谱柱为4.6mm×250mm，填装10μm的球形苯乙烯二乙烯苯共聚物填充柱，检测波长254nm，流速1.2ml/min，柱温60℃。本发明方法分析缩短主峰出峰时间，分离度好，本法操作简单，精密度高、回收率高，稳定性和重复性好，色谱柱连续分析多个样品后，柱压和主峰理论塔板数没有明显变化。
一种盐酸土霉素含量检测方法

[发明专利]一种发酵虫草菌粉生产过程中产生的废水净化除臭方法-CN201811575180.0有效
发明人：邓愍民;万义斌;葛友群;左飞鸿;杨明;李进进;何琳;吴彪;匡萃标;周艳华 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2018-12-21 - 公布日： 2021-12-10 - 主分类号： C02F9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种发酵虫草菌粉生产过程中产生的废水净化除臭方法，所述方法步骤如下：废水经旋流器(2)分离后，脱渣废水进入废水监控缓冲室(14)，选择性通过一级热交换系统(3)、陶瓷膜超滤‑纳滤联运系统(6)、高温厌氧发酵罐(7)、二级热交换系统(8)、沉降池(9)、气浮池(10)、调节池(11)、中温UASB反应器(12)，泵入中水收集池(13)，而产生的污泥泵入污泥池(15)，经板框压滤机(16)脱水后，送有资质单位处理，滤液泵入沉降池(9)。
一种发酵虫草生产过程产生废水净化除臭方法

[发明专利]一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法-CN202010854183.9有效
发明人：杨建国;蔡南平;郭海兵;赵鹏;王宝珠;庄泽阳;万义斌;葛友群;左飞鸿;杨明;孟周钧 -专利权人： 江西国药有限责任公司;上海济煜医药科技有限公司
申请日： 2020-08-24 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法，所述方法，步骤如下：步骤1，甲苯、SM01、原苯甲酸三乙酯、乙酸酐、DMAP“一锅法”反应，经抽滤即得高纯度中间体INT02；步骤2，INT02、SM02在特定溶剂体系中反应后分离得到中间体INT03；步骤3，INT03、甲醇，KOH反应，得INT04；步骤4，INT04、甲醇，乙磺酸反应，加入甲基叔丁醚，异丙醚，得乙磺酸尼达尼布。
一种纯度乙磺酸尼达尼布制备方法

[发明专利]一种仑伐替尼及其制备方法-CN202110705432.2在审
发明人：曾向东;杨明;孟周钧 -专利权人： 江西国药有限责任公司;无锡济煜山禾药业股份有限公司
申请日： 2021-06-24 - 公布日： 2021-09-10 - 主分类号： C07D215/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种仑伐替尼及其制备方法，涉及药物化学合成技术领域，在‑10～10℃和碱性条件下，将式4化合物和式5化合物在溶剂中反应得含式7化合物的反应液；将用溶剂溶解的式3化合物滴加到式7化合物中反应，将得到的反应物水洗、析晶、洗涤、干燥，得式8化合物，即仑伐替尼。本发明的有益效果是通过控制式4化合物和式5化合物的加入量，从而能够控制生成的式7化合物的量，通过式7化合物和式3化合物充分反应，从而能够有效的控制具有基因毒性的原料式3化合物的残留。
一种仑伐替尼及其制备方法

[发明专利]一种硫酸羟氯喹及其制备方法-CN202110443841.X在审
发明人：姚文涛;双亚中;杨明;孟周钧 -专利权人： 江西国药有限责任公司;无锡济煜山禾药业股份有限公司
申请日： 2021-04-23 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸羟氯喹及其制备方法，涉及药物化学技术领域，包括：将4,7‑二氯喹啉与羟氯喹侧链混合，在有机碱催化剂下加热缩合，加水分液，降温析晶的到羟氯喹；将羟氯喹溶解于乙酸乙酯、乙醇水溶液，升温溶解澄清，滴加浓硫酸，降温析晶，过滤，干燥，得到硫酸羟氯喹。本发明的有益效果是使用无溶剂反应，并添加催化剂，避免高污染性，且加快反应进程，操作简单；同时，得到的羟氯喹精制品的HPLC纯度不小于96.50％，最大单杂含量小于0.10％，收率可以高达85％，硫酸羟氯喹的HPLC纯度不小于98.00％，最大单杂小于0.10％，收率可以高达90％。
一种硫酸氯喹及其制备方法

[发明专利]一种发酵虫草菌粉粉体学性质的客观评价方法-CN202110314342.0在审
发明人：陈丽华;朱卫丰;管咏梅;杨明;应鹏云;黄诗雨 -专利权人： 江西国药有限责任公司;江西中医药大学
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2021-07-16 - 主分类号： G01N15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种虫草菌粉粉体学性质的客观评价方法，包括：将干燥的虫草菌粉粉末装入量筒中，将量筒平放在载物台上，使待测样品的重心位于质构仪的搅拌桨的正下方；使用质构仪对待测样品进行结块强度测试，包括先进行预搅拌；再进行5次的压缩搅拌，以模拟样品结块过程；在第5次压缩结束后，将搅拌桨向上提升运动以剪切打碎结块的粉末；通过质构仪采集和输出结块强度测试中搅拌桨的受力变化曲线图；计算样品平均结块强度，并评价待测样品的结块强度。本发明的有益效果是相比传统的测试方法操作更加便捷和省时省力，结果更加准确。
一种发酵虫草菌粉粉体学性质客观评价方法

[发明专利]一种哌柏西利中杂质的控制方法-CN202110411596.4在审
发明人：彭彪;杨明;孟周钧 -专利权人： 江西国药有限责任公司;无锡济煜山禾药业股份有限公司
申请日： 2021-04-16 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种哌柏西利中杂质的控制方法，涉及医药化工技术领域，通过控制得到的中间体I的纯度来减少哌柏西利中杂质的含量，其中，中间体I中含有的化合物I含量不得超过1.0％，化合物II含量不得超过5.0％，最大单一未知杂质含量不得超过2.0％，总杂质含量不得超过9.0％。本发明的有益效果是通过控制中间体的纯度，能够有效控制主要有机杂质。本发明的控制方法简单，易于实现，得到纯度较高、质量较优的产品，适合应用于工业化生产。
一种哌柏西利中杂质控制方法

[发明专利]一种高纯度阿哌沙班的制备工艺-CN201910985476.8有效
发明人：杨建国;万义斌;葛友群;左飞鸿;杨明;余承祥;孟周钧;柒伟超 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2019-10-17 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿哌沙班的制备工艺，本发明以起始原料化合物(IV)与δ—戊内酯进行压力下酰胺化，得到的羟基酰胺与对甲基苯磺酰氯(PTSC)“一勺烩”得到化合物(III)，与四丁基氟化铵三水合物反应得到环合产物化合物(II)，与甲酰胺在甲醇钠、分子筛作用下制备化合物(I)，采用优化后的乙醇/二氯甲烷混合溶剂精制粗品，较好地去除了杂质A，高收率、高纯度制备阿哌沙班产品，其纯度不低于99.5％，杂质A不超过0.05％，任一单个杂质不超过0.1％。
一种纯度阿哌沙班制备工艺

[发明专利]十二乌鸡白凤丸及其制备方法-CN201810723214.X有效
发明人：张佐昌;高欢;万义斌;左飞鸿;周莉萍;关媛媛 -专利权人： 江西国药有限责任公司
申请日： 2018-07-04 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： A61K36/804 文献下载
摘要：本发明提供了十二乌鸡白凤丸的制备方法及制得的乌鸡白凤丸，步骤包括：S1.粉碎山药；S2.蒸煮乌鸡，煮烂后加山药粉，得山药乌鸡混合干燥物；S3.预处理当归和川芎；S4.加复合酶，用水煎煮党参、熟地黄和白芍，浓缩、干燥得干膏；S5.将蜜炙黄芪、酒制五味子、煅牡蛎、鹿角胶、青蒿，处理后的当归和川芎混合，粉碎得混合粉；S6.混合山药乌鸡混合干燥物、干膏和混合粉，粉碎、过筛、灭菌得到药粉；S7.混合药粉、抗氧剂、保鲜剂、崩解剂和炼蜜，制药丸；S8.干燥药丸，打光得十二乌鸡白凤丸。本发明药材利用率高，有效防止了药材霉变对产品质量的影响。制得的十二乌鸡白凤丸稳定性好，染菌率低，易于保存。
十二乌鸡白凤丸及其制备方法

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