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- [发明专利]一种嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗结核病药物中的应用-CN202111032048.7在审
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李继喜;战博闻
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复旦大学
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2021-09-03
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2023-03-07
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A61K31/506
- 本发明公开一种嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗结核病药物中的应用，结构式如下：G选自4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,2]吡啶‑3‑基、1H‑吲哚‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基以及吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基，R1选自氢、氟、氯、甲基以及氰基，R2选自甲氧基和甲基，R3选自(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基]‑(甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2,5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR,6aR)‑5‑甲基六氢‑吡咯并[3,4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、1‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、1‑氨基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基。
- 一种嘧啶衍生物药学可接受制备治疗结核病药物中的应用
- [发明专利]RNA解旋酶的三维结构及其应用-CN202010442787.2有效
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李继喜;陈子珺;李正阳;高文青
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复旦大学
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2020-05-22
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2023-02-10
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C12N9/14
- 本发明涉及来源于人体的DEAD‑box RNA解旋酶DDX21的晶体结构和应用。所述RNA解旋酶DDX21包括野生型全长DDX21和DDX21解旋酶核心区域，均可结合三磷酸腺苷(ATP)和有效解旋双链RNA。DDX21解旋酶核心区域的晶体结构共有四套，RNA解旋的初始状态(DDX21‑apo，分辨率，空间群为C2)，结合三磷酸腺苷(β，γ‑亚氨基)三磷酸(AMPPNP)和ssRNA的解旋后状态(DDX21‑AMPPNP‑ssRNA，分辨率；空间群为P21)，以及结合二磷酸腺苷(ADP)的水解后状态(DDX21‑ADP，分辨率；空间群为P21)，和一套解旋循环以外的结合单磷酸腺苷AMP的结构(DDX21‑AMP，分辨率；空间群为P21)。DDX21的晶体结构及其活性口袋，以及相关结合或作用位点，为抗肿瘤药物的筛选、设计和抗RNA病毒类药物的研发提供有效的结构基础，具有广泛的应用前景。
- rna解旋酶三维结构及其应用
- [发明专利]一种提高蛋白表达的融合标签蛋白及其应用-CN201811625148.9有效
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季朝能;刘阳;王丹;李媛;顾少华;李继喜
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复旦大学
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2018-12-28
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2022-12-16
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C07K19/00
- 本发明涉及一种提高蛋白表达的融合标签蛋白及其应用，属于基因工程领域。本发明的融合标签蛋白FJ1来自于Gramella forsetii，本发明还提供了基于本发明的融合标签蛋白构建的融合蛋白表达系统，并选择了Lysyl‑tRNA synthetase(mycobacterium tuberculosis)作为应用实例，构建融合蛋白表达系统，并将表达载体导入大肠杆菌表达宿主中，验证本发明融合标签蛋白的效果。本发明通过融合标签蛋白与目的蛋白的连接，能够有效提高目的蛋白的表达及目的蛋白折叠，可以提高目的蛋白的可溶性。本发明所述融合标签蛋白可广泛运用于目的基因的表达和目的蛋白的可溶性研究，以及应用于工业化生产蛋白质药物以及分子生物学、生物化学和遗传学等基础研究领域。
- 一种提高蛋白表达融合标签及其应用
- [发明专利]人源分子伴侣样蛋白及其表达纯化、晶体结构和应用-CN201611212468.2有效
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李继喜;段树燕;纪锐;陈子珺
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复旦大学
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2016-12-25
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2020-12-22
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C07K14/47
- 本发明属于生物技术领域，具体为一种人源分子伴侣样蛋白及其表达纯化、晶体结构和应用。本发明的人源分子伴侣样蛋白Archease由179个氨基酸组成，分子量为20.7kDa；在大肠杆菌表达菌株Bl21(DE3)plus中可溶性表达且表达量较高。动态光散射表明Archease在结合RNA剪切连接酶辅因子GTP后粒径变大，与其功能发挥紧密相关。Archease的晶体结构分辨率为1.96Å。该结构由7个β折叠和4个α螺旋组成。Archease在辅助同一操纵子蛋白如RNA剪切连接酶、甲基转移酶发挥作用方面起到了重要的催化调节作用，是内质网应激蛋白XBP1 mRNA的成熟加工过程中所必需。解析Archease的三维晶体结构有助于阐明其作用机理，从而更好的发挥并拓宽其作用范围。
- 分子伴侣蛋白及其表达纯化晶体结构应用
- [发明专利]蛋白酯酶E8及其表达纯化、晶体结构和应用-CN201611154309.1有效
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李继喜;郑军;匡思运
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复旦大学
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2016-12-14
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2020-07-28
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C12N9/18
- 本发明属于生物技术领域，具体为来源于深海细菌E4A9T的的蛋白酯酶E8及其表达纯化、晶体结构和应用。所述酯酶E8有241个氨基酸，分子量为26.28kDa；在表达菌株中高度可溶性表达,可获得高表达量和高酶活的酯酶E8；底物为对硝基苯酚丁酸酯（C4）时催化活性最高，酯酶E8在有机溶剂中仍保持较高活性。酯酶E8的晶体结构分辨率达到1.5Å，该结构由6个β折叠和15个α螺旋组成，其中，第77位丝氨酸，第101位天冬氨酸与第222位组氨酸所构成的催化三连体组成酶学活性中心。该酯酶酶学活性高，成本低廉，可用于食品加工及食品风味改良、油脂水解、皮革绢纺原料脱脂、废水处理、洗涤工业等领域，E8的三维结构可在工业酶制剂中底物改造及提高酶活方面具有广泛的应用前景。
- 蛋白e8及其表达纯化晶体结构应用
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