本发明涉及基因工程药物领域,具体涉及一种具有促进红细胞生成素活性的长效融合蛋白,是一种采用基因工程技术制备的重组蛋白质。该融合蛋白由两条链组成,第一链含有具有人类促红细胞生成素活性的突变体NESP或其同源序列、人绒毛膜促性腺激素β亚基羧基末端肽或其同源序列和人IgG1Fc段或其同源序列等三个功能单元,第二链含有人IgG1Fc段或其同源序列。发明采用Knob into hole技术,利于两条链组成异源二聚体。所述融合蛋白具有于EPO活性和更长的半衰期。发明还涉及到所述融合蛋白的制备方法和医药用途。