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[发明专利]偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物及含有该交联物的组合物-CN202310406476.4在审
发明人： 张思河;齐方正;王博;苏慧珊;钱罗蒙;王洋 -专利权人：南开大学
申请日： 2023-04-17 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明公开了偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物及含有该交联物的组合物，偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物，简称H103‑azo‑PEG5000，其中H103为H103单抗的简写；所述H103单抗的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述H103单抗的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明的抗体交联物可有效延长抗体的半衰期，提高生物利用度，另外，可有效减少抗体与非肿瘤细胞的抗原非特异性交叉结合，从而消除抗体的交叉脱靶效应，最大程度减少其毒副作用，并协同提升其临床治疗效果。本发明的含有偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物的组合物，其疗效在荷肝癌小鼠模型得到充分验证。有助于开发出更安全有效的一系列类似药物，并促进其应用到肿瘤精准治疗的临床实践中。
偶氮苯介导响应抗体交联含有组合

[发明专利]肿瘤乏氧微环境响应型抗体-azo-PEG5000-CN202310333528.X在审
发明人： 张思河;齐方正;王博;苏慧珊;钱罗蒙;王洋 -专利权人：南开大学
申请日： 2023-03-31 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明公开了肿瘤乏氧微环境响应型抗体‑azo‑PEG5000交联物及制备方法和应用，其交联物，用式(I)所示：本发明的抗体改造方法，可条件依赖的选择性调控亲本抗体活性，从而制备出类似前药的抗体交联物，达到改造后抗体赋予其对乏氧肝癌精准选择性靶向潜能；本发明的交联物不仅可以保护抗体蛋白的稳定性，延长抗体药物半衰期，同时通过改变抗体表面电荷而利于抗体药物的体内递送效率。抗体递送至肿瘤乏氧微环境后，交联的PEG基团可自行脱落，亲本抗体活性恢复，表现出只与乏氧癌组织中CD147抗原的选择性结合，从而实现降低非特异性毒副作用，实现抗体精准治疗。
肿瘤乏氧微环境响应抗体 azo peg base sub 5000

[发明专利]一种替尼类小分子化合物及其制备方法-CN202211011233.2在审
发明人： 张思河 -专利权人：天津羲泽润科技有限公司
申请日： 2022-08-23 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种替尼类小分子化合物，其分子式为：C33H41N11O3S；以及公开了该化合物的制备方法，通过缩合、把催化氢化还原和甲磺酸脱BOC成盐，经重结晶精致得到高纯度的替尼类小分子药物，并且为了提高人体对替尼类药物的耐受性，降低毒副作用。在结构中引入天然氨基酸‑L‑精氨酸和4‑甲基哌啶‑1‑基苯磺酰基，制备了一种新型的替尼类药物，增强了药物的水溶性和人体的耐受性。
一种替尼类小分子化合物及其制备方法

[发明专利]PKM2作为肝癌乏氧特异标志物及其在诊断试剂盒中的应用-CN201610402641.9在审
发明人： 张思河;张青 -专利权人：南开大学
申请日： 2016-06-07 - 公布日： 2016-11-16 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肝癌乏氧的特异分子标志物PKM2及其在精准诊断试剂盒中的应用。PKM2为丙酮酸激酶转录变异体2，是新发现的肝癌乏氧代谢标志分子，其核苷酸序列如序列表中<400>1所示。本发明包括含有乏氧肝癌分子标志物PKM2的肝癌乏氧诊断试剂盒；还包括该分子标志物和诊断试剂盒在肝癌乏氧表型高危人群的筛选、肝癌乏氧水平的诊测、肝癌乏氧靶向治疗及状况监测、肝癌乏氧指导用药的监测及肝癌乏氧治疗预后检测等领域的应用。使用该分子标志物及含有该分子标志物的诊断试剂盒诊断乏氧表型肝癌，操作简单、取材方便、安全无创伤，且具有较高的特异性、灵敏性和方便大量筛查的特点。
pkm2 作为肝癌特异标志及其诊断试剂盒中的应用

[发明专利]特异结合乏氧肝癌单抗H103轻、重链可变区基因及其应用-CN201610169372.6在审
发明人： 张思河 -专利权人：南开大学
申请日： 2016-03-24 - 公布日： 2016-08-24 - 主分类号： C12N15/13 文献下载
摘要：特异结合乏氧肝癌单抗H103轻、重链可变区基因及其应用，本发明涉及特异结合人肝癌乏氧表型的单克隆抗体H103的重链和轻链可变区基因和由所述基因编码的多肽，以及所述基因和多肽在制备用于精准诊断和靶向治疗乏氧肝脏肿瘤药物中的应用。本发明人采用常氧阴性扣除筛选结合乏氧阳性选择的差异淘筛技术，成功地从自建的人噬菌体单链抗体库中克隆了特异结合乏氧肝癌细胞的H103抗体轻、重链可变区基因。所得重链和轻链可变区基因可编码正确的全人源抗体可变区。基于上述已克隆到的肝癌乏氧特异结合人源单克隆抗体H103轻、重链可变区基因，可以采用基因工程方法，构建和表达多种小分子基因工程抗体，如单链抗体、嵌合抗体、Fab抗体等，以便用于乏氧表型肝脏肿瘤的精准诊断和靶向治疗目的。
特异结合肝癌 h103 可变基因及其应用

[发明专利]HAb18GC2单抗和其轻、重链可变区基因、编码多肽及应用-CN200710007452.2有效
发明人：陈志南;张思河;杨向民;汪莉;李郁;张征 -专利权人：陈志南
申请日： 2007-01-16 - 公布日： 2007-10-17 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明涉及单克隆抗体HAb18GC2及其重链和轻链可变区基因、编码的多肽，以及所述单抗、重链和轻链可变区基因和多肽在制备用于逆转肝纤维化等基质沉积疾病的治疗剂中的应用。本发明的单抗HAb18GC2可与人肝纤维化组织中高表达的抗原HAb18G/CD147及肝星状细胞特异性结合；具有促进MMPs分泌，降解细胞外基质的功能。本发明人成功地克隆了该抗体的轻、重链可变区基因。基于上述基因，构建和表达成多种形式的小分子基因工程抗体，制备用于逆转肝纤维化等基质沉积相关疾病的药物。基于上述基因所编码的多肽，可以交联上多种效应分子，制备用于逆转肝纤维化等基质沉积相关疾病的药物。
hab18gc2 可变基因编码多肽应用

[发明专利]抗人大肠癌单克隆抗体CAb—1轻、重链可变区基因及其应用-CN200310118924.3有效
发明人：陈志南;邢金良;杨向民;张思河 -专利权人：陈志南
申请日： 2003-12-08 - 公布日： 2006-10-25 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及抗人大肠癌单克隆抗体CAb-1的重链和轻链可变区基因及其所述基因编码的多肽，以及所述基因和多肽在制备用于诊断或治疗大肠癌(结肠、直肠)药物中的应用。本发明人应用一套设计的扩增引物成功地从培养的一株抗大肠癌特异性单抗CAb-1的杂交瘤细胞中克隆了其对应抗体轻、重链可变区基因。基于上述基因，可以采用基因工程方法，构建和表达成多种形式的小分子基因工程抗体，如Fab抗体、嵌合抗体、抗体融合蛋白等，制备用于诊断或治疗大肠(结肠、直肠)癌药物。基于上述基因所编码的多肽，可以交联上多种效应分子，制备用于诊断或治疗大肠(结肠、直肠)癌的药物。
人大肠癌单克隆抗体 cab 可变基因及其应用

[发明专利]HAb18Gedomab1单抗和其轻、重链可变区基因、编码多肽及应用-CN200410078858.6有效
发明人：陈志南;邢金良;张思河;杨向民;汪莉;叶卉;李别虎 -专利权人：陈志南
申请日： 2004-09-09 - 公布日： 2006-06-07 - 主分类号： C12N15/13 文献下载
摘要：本发明涉及HAb18Gedomab1单抗和其轻、重链可变区基因、编码多肽及应用。本发明以HAb18G/CD147胞外区蛋白免疫小鼠后所制备的特异性的杂交瘤细胞株HAb18Gedomab1，得到单抗HAb18Gedomab1，该单抗可与人肝纤维化组织中高表达的抗原HAb18G/CD147及肝星状细胞特异性结合。其具有促进MMPs分泌，降解细胞外基质的功能。应用该抗体制备用于逆转肝纤维化等基质沉积相关疾病的药物。本发明成功地克隆了该抗体的轻、重链可变区基因。基于上述基因，采用基因工程方法，构建和表达成多种形式的小分子基因工程抗体，制备用于逆转肝纤维化等基质沉积相关疾病的药物。基于上述基因所编码的多肽，交联上多种效应分子，制备用于逆转肝纤维化等基质沉积相关疾病的药物。
hab18gedomab1 可变基因编码多肽应用

[发明专利]HAb18G/CD147分子小片段干涉RNA药物及其用途-CN200510042754.4无效
发明人：续惠云;张思河;徐静;朱平;陈志南 -专利权人：陈志南
申请日： 2005-06-03 - 公布日： 2006-01-18 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：HAb18G/CD147分子小片段干涉RNA药物涉及生物技术及生物医药领域。本发明是一种能抗肿瘤间质降解、抗炎感染的双链互补小片段RNA类物质。其以肝癌转移相关因子HAb18G/CD147为靶向分子，设计并合成它的小片段干涉RNA抑制剂；阻断效应细胞(成纤维细胞、滑膜细胞)诱导分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的功能；减少肿瘤组织间质的降解、关节软骨侵蚀、新生血管(血管翳)的形成；达到治疗肝癌等肿瘤的复发、转移，以及类风湿性关节炎和骨关节炎的目的。经体内、外实验证明，这类特异性靶向HAb18G/CD147分子的小片段RNA干涉药物对肝癌细胞转移有明确的抑制效果。
hab18g cd147 分子片段干涉 rna 药物及其用途

[发明专利]抗SARS－Cov S抗原的人抗体重链和轻链可变区基因、多肽及其应用-CN200510041680.2无效
发明人：陈志南;李郁;姚西英;宋斐;张思河;包国强;蒋建利 -专利权人：陈志南
申请日： 2005-02-04 - 公布日： 2005-09-07 - 主分类号： C12N15/13 文献下载
摘要：本发明涉及抗SARS－Cov S抗原片断的人抗体的重链和轻链可变区基因、多肽，以及所述基因和多肽在制备用于诊断或治疗SARS－Cov及其炎症方面药物中的应用。所述的重链可变区基因，其具有序列表<400>1的序列，轻链可变区基因，其具有序列表<400>3的序列。上述基因编码的多肽，其具有序列表<400>2和<400>4的序列。本发明运用噬菌体表面呈现技术，成功地获得1株人源Fab2g7的轻重链基因。基于上述的轻、重链可变区基因，可以采用基因工程方法，构建和表达成多种形式的小分子基因工程抗体，如Fab抗体、F(ab)₂、抗体融合蛋白等，制备用于诊断和治疗SARS－Cov或炎症的药物。
sars cov 抗原抗体可变基因多肽及其应用

[发明专利]抗人大肠癌单克隆抗体CAb—2轻、重链可变区基因及其应用-CN200310118928.1有效
发明人：陈志南;邢金良;杨向民;张思河 -专利权人：陈志南
申请日： 2003-12-08 - 公布日： 2004-11-17 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明涉及抗人大肠癌单克隆抗体CAb－2的重链和轻链可变区基因及其所述基因编码的多肽，以及所述基因和多肽在制备用于诊断或治疗大肠癌(结肠、直肠)药物中的应用。本发明人应用一套设计的扩增引物成功地从培养的一株抗大肠癌特异性单抗CAb－2的杂交瘤细胞中克隆了其对应抗体轻、重链可变区基因。基于上述基因，可以采用基因工程方法，构建和表达成多种形式的小分子基因工程抗体，如Fab抗体、嵌合抗体、抗体融合蛋白等，制备用于诊断或治疗大肠(结肠、直肠)癌的药物。基于上述基因所编码的多肽，可以交联上多种效应分子，制备用于诊断或治疗大肠(结肠、直肠)癌的药物。
人大肠癌单克隆抗体 cab 可变基因及其应用

[发明专利]抗人肝癌单克隆抗体HAb18轻、重链可变区基因及其应用-CN02114471.0有效
发明人：陈志南;邢金良;张思河 -专利权人：陈志南
申请日： 2002-03-15 - 公布日： 2002-11-27 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：本发明涉及抗人肝癌单克隆抗体HAb18重链和轻链可变区基因和由所述基因编码的多肽,以及所述基因和多肽在制备用于诊断和治疗肿瘤或炎症药物中的应用。本发明人应用一套设计的引物成功地从培养的肝癌特异性单抗HAb18杂交瘤细胞中克隆了抗体轻、重链可变区基因。所得重链和轻链可变区基因可编码正确的小鼠抗体可变区。基于上述已克隆到的抗人肝癌单抗HAb18轻、重链可变区基因,可以采用基因工程方法,构建和表达多种小分子基因工程抗体,如单链抗体、嵌合抗体、Fab抗体等,以便用于肝癌的诊断和治疗目的。
肝癌单克隆抗体 hab18 可变基因及其应用

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