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[发明专利]Sirt6在构建正常免疫系统的动物荷瘤模型及肿瘤免疫治疗中的应用-CN202310259067.6在审
发明人： 常晓天;张楠阳 -专利权人：青岛大学附属医院
申请日： 2023-03-16 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及Sirt6在构建正常免疫系统的动物荷瘤模型及肿瘤免疫治疗中的应用。本发明通过调高Sirt6活性和表达的方法，让人类肿瘤细胞在具有正常免疫系统的小鼠体内生长成人肿瘤组织。由于所使用的小鼠具有完善的免疫系统，该人类癌细胞荷瘤模型及研究结果更接近肿瘤临床的实际状况。因此使用该研究模型能更好地用于肿瘤发病机制、肿瘤免疫探索、肿瘤药物的研究。另外，激活该基因可让免疫正常小鼠中的肿瘤细胞可以逃脱免疫监视得以生长，说明该基因位点是肿瘤尤其是肿瘤早期发生时免疫逃逸的关键点，而反向抑制该基因活性应当有益于肿瘤防治，从而具有良好的实际应用之价值。
sirt6 构建正常免疫系统动物模型肿瘤免疫治疗中的应用

[发明专利]治疗乳腺癌的药物及PADI4单克隆抗体的应用-CN202210648322.1在审
发明人：宗金宝;常晓天;王彦;王昌媛 -专利权人：宗金宝
申请日： 2022-06-09 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，尤其为一种治疗乳腺癌的药物及PADI4单克隆抗体的应用，该治疗乳腺癌的药物在乳腺肿瘤治疗中具有潜在的应用价值，该治疗乳腺癌的药物包括药物有效量的PADI4单克隆抗体，PADI4单克隆抗体抑制细胞外PADI4活性可以抑制细胞外瓜氨酸化过程，从而显著改变肿瘤细胞的组织微环境，不利于肿瘤细胞的生长和转移，PADI4单克隆抗体通过抑制瓜氨酸化而发挥治疗作用。
治疗乳腺癌药物 padi4 单克隆抗体应用

[发明专利]碳酸酐酶抑制剂在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用-CN201811361663.0有效
发明人： 常晓天 -专利权人： 常晓天
申请日： 2018-11-15 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： A61K31/433 文献下载
摘要：本发明属于抗动脉硬化药物领域，具体涉及碳酸酐酶抑制剂在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。本研究首次发现CA1在动脉粥样硬化钙化组织中高表达，CA1与血管平滑肌钙化并影响细胞增殖、凋亡。CA1的抑制剂醋甲唑胺能明显减弱动脉粥样硬化的进程，并对动脉粥样硬化炎症因子发挥抑制作用。上述结果建议，钙化在动脉粥样硬化中发挥重要作用，而CA1主导的钙化促进动脉粥样硬化病程。醋甲唑胺通过抑制CA1表达对动脉粥样硬化具有潜在的治疗作用。这些发现不但进一步说明动脉粥样硬化与钙化存在密切关系，也探索了该病的钙化机制，同时也证明抑制钙化是治疗动脉粥样硬化的关键点。本研究为该病治疗提供了新的思路。
碳酸抑制剂制备动脉粥样硬化药物中的应用

[发明专利]78c或其药物组合物在制备抗类风湿性关节炎产品中的应用-CN202111338835.4在审
发明人： 常晓天 -专利权人：青岛大学附属医院
申请日： 2021-11-12 - 公布日： 2022-01-07 - 主分类号： A61K31/4709 文献下载
摘要：本发明涉及78c或其药物组合物在制备抗类风湿性关节炎产品中的应用。本发明技术目的在于提供一种新型类风湿性关节炎治疗药物，能够同时实现免疫功能调节和炎性症状的改善。经本发明研究证实，化合物78c能够有效改善CIA小鼠足趾肿胀程度、恢复免疫平衡，降低其外周血中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、IFN‑γ、IL‑6、IL‑12p70、IL‑17A、IL‑27及TNF‑α浓度，改善疾病模型的炎性症状，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。
78 药物组合制备类风湿性关节炎产品中的应用

[发明专利]一种基于PADI4作为肿瘤标志物制得的抗原、抗体及应用-CN202010669810.1有效
发明人： 常晓天;吕学燕;杨冬霞;邢艳秋;郜玉霞;邵石丽;刘凤;冯军超;邢军;李琳 -专利权人：山东新创生物科技有限公司
申请日： 2020-07-13 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于PADI4作为肿瘤标志物制得的抗原、抗体及应用，所述抗原，氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还公开了由所述抗原制备的特异性抗体。所述的蛋白PADI4单克隆抗体包括包被在酶标板上的蛋白PADI4单克隆抗体和生物素标记的蛋白PADI4单克隆抗体。采用本发明所述的抗体制备的检测试剂盒可以有效、稳定地测定人体血清中的蛋白PADI4水平，具有广谱性和可检测性，测试重复性好。
一种基于 padi4 作为肿瘤标志抗原抗体应用

[实用新型]具有防污染功能的比色皿-CN202120169632.6有效
发明人：韩伟;荣大千;雷云霆;常晓天 -专利权人：山东水发生命科学研究有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： G01N21/03 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种具有防污染功能的比色皿。包括杯体和盖子；杯体包括光学面和毛面，毛面上设有刻度线；杯体上端为杯口，其他各面封闭；杯口靠近光学面一侧的壁倾斜外延形成一个坡面，与下部光学面形成一定角度，另外一侧保持垂直不变。采用此结构把杯口的面积扩大，坡面在进行倾注和倾倒溶液时起到引流的作用；在毛面侧增加刻度线，方面操作人员准确倾注样品。
具有污染功能比色

[发明专利]一种神经干细胞的培养基和培养方法-CN202110400416.2在审
发明人：雷云霆;荣大千;朱继玲;常晓天;段文元;章金刚 -专利权人：山东水发生命科学研究有限公司
申请日： 2021-04-14 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： C12N5/0797 文献下载
摘要：本发明提供了一种神经干细胞的培养方法：将原代神经干细胞传代2‑4次后，获得神经干细胞球；消化获得细胞悬液接种于包被贴片剂的培养器皿中贴壁培养，传代5‑10次，获得单层神经干细胞；消化获得细胞悬液进行悬浮培养，传代2‑4次获得神经干细胞球；然后按照贴壁培养‑悬浮培养循环进行。本发明还提供了一种用于神经干细胞贴壁培养的培养基包括：含10% BIT 9500的基础培养基中添加bFGF 20ng/mL，EGF 20ng/mL，L‑谷氨酰胺 1‑2mM，BIP‑V5 1‑10μM，Blebbistatin 1‑5μM。本发明提供了的培养方法和培养基，适用于多种动物和人的多种来源的神经干细胞，能够在超过20代的长期培养的条件下，保持神经干细胞的良好的自我更新和分化能力不下降，提供的干细胞同质化程度高，可适用于神经损伤修复等方面的科学研究。
一种神经干细胞培养基培养方法

[发明专利]PADI4在制备肿瘤诊断试剂盒中的应用-CN202010669826.2有效
发明人： 常晓天;吕学燕;杨冬霞;邢艳秋;袁绍鹏;郜玉霞;邹姣蕊;于娜;邵石丽;常亚萍;黄琦位 -专利权人：山东新创生物科技有限公司
申请日： 2020-07-13 - 公布日： 2021-06-04 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤诊断试剂盒，包括：包被有蛋白PADI4单克隆抗体的酶标板、对照样品、洗涤液、终止液、稀释液、辣根过氧化物酶标记链霉亲和素及辣根过氧化物酶显色底物；所述蛋白PADI4单克隆抗体，包括抗体135‑B9和抗体197‑A5；采用本发明的蛋白PADI4检测试剂盒可以有效、稳定地测定人体血清中的蛋白PADI4水平，具有广谱性和可检测性，测试重复性好。
padi4 制备肿瘤诊断试剂盒中的应用

[发明专利]CD38抑制剂在制备抗类风湿关节炎药物中的应用-CN201811636987.0有效
发明人： 常晓天 -专利权人： 常晓天
申请日： 2018-12-29 - 公布日： 2021-04-23 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及抗类风湿关节炎药物领域，具体涉及CD38抑制剂在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。本申请研究表明RA患者血液和滑液中CD38+NK细胞含量、CD38+NK/CD38+NKT比例升高，变化情况与患者DAS28呈正相关，启示了CD38+NK细胞、CD38+NKT细胞有望成为RA的治疗靶点。进一步研究表明，RA中高水平的CD38+NK及CD38+NK/CD38+NKT比值可以降低TGF‑β分泌和激活MNC中CD4+T细胞mTOR通路，抑制CD4+T细胞分化Treg细胞及IL‑10表达、提升IFN‑γ水平和Th1/Th2、Th17/Treg比值，导致抗炎和免疫耐受能力降低，加剧RA病程。
cd38 抑制剂制备类风湿关节炎药物中的应用

[发明专利]PADI3在诊断和/或治疗结肠癌中的应用-CN201810142729.0有效
发明人：刘春燕;常晓天;柴政斌;郑亚冰;汪锡伟;郑盈盈 -专利权人：山东省千佛山医院
申请日： 2018-02-11 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明属于分子生物学和医学领域，具体涉及PADI3在诊断和/或治疗结肠癌中的应用。本发明首次发现PADI3能特异性地在结肠癌旁组织中高表达，可用于结肠癌的检测；并进一步研究发现，PADI3能通过抑制结肠癌细胞增殖，促进结肠癌细胞凋亡，从而能够有效抑制结肠癌发生。本发明为结肠癌发病机制的研究提供新线索，为结肠癌特异药物的开发提供新思路。
padi3 诊断治疗结肠癌中的应用

[发明专利]PADI4刺激的DC-CIK细胞组合物及应用-CN201710756393.2有效
发明人： 常晓天 -专利权人： 常晓天
申请日： 2017-08-29 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了PADI4刺激的DC‑CIK细胞组合物及应用。属于肿瘤的免疫治疗技术领域，本发明通过研究PADI4作为肿瘤标记物在DC‑CIK细胞免疫治疗中的潜在作用，提供了一种PADI4刺激的DC‑CIK细胞组合物及其用于肿瘤治疗的应用。PADI4蛋白可以明显促进DC成熟、CIK细胞增殖和细胞毒性，PADI4刺激的DC‑CIK细胞显著抑制肿瘤生长，表明PADI4通过促进DC成熟与CIK细胞增殖和细胞毒性作用对肿瘤生长产生影响。PADI4可能成为增强细胞免疫治疗的强吸引力的目标抗原。
padi4 刺激 dc cik 细胞组合应用

[发明专利]C3G在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用-CN201811641602.X在审
发明人： 常晓天 -专利权人： 常晓天
申请日： 2018-12-29 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： A61K31/7048 文献下载
摘要：本发明涉及抗类风湿关节炎药物领域，具体涉及C3G在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。本领域对C3G能否用于人类类风湿关节炎治疗并不明确。本申请以CIA大鼠、RASF细胞、RA滑液和MNC细胞为模型，探索C3G对RA潜在的治疗作用及作用机制。本申请研究结果证实了C3G对RA有治疗作用，用C3G培养MNC后，MNC中CD38(+)NK细胞比例降低、Treg细胞及IL‑10(+)Treg细胞比例升高，且呈负相关。进一步的，通过分子药理学实验对C3G抑制CD38细胞、提升Treg细胞及IL‑10(+)Treg细胞比例的机制进行了研究，为C3G成为类风湿性关节炎药物提供了依据。
类风湿性关节炎细胞制备类风湿关节炎治疗类风湿关节炎分子药理学比例降低药物领域药物提供作用机制负相关潜在的大鼠滑液治疗申请应用升高研究探索

[发明专利]磷酸甘油酸激酶1在制备类风湿关节炎诊断试剂中的应用-CN201510132828.7有效
发明人： 常晓天 -专利权人： 常晓天
申请日： 2015-03-25 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： G01N33/96 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于类风湿关节炎临床诊断的血液标志物—PGK1，并公开了一种用于类风湿关节炎临床诊断的试剂，包括抗PGK1抗体、HRP‑IgG抗体，以及血液诊断试剂中的常规试剂，血液诊断试剂中的常规试剂包括碳酸盐缓冲液、PBST洗液、封闭液、显色液和终止液。本发明制备的检测试剂，具有敏感性强、特异性高等优点，可广泛用于临床类风湿性关节炎初步调查和健康普查，为临床诊断提供可靠依据。
磷酸甘油酸激酶制备类风湿关节炎诊断试剂中的应用

[发明专利]肽基精氨酸脱亚胺酶2在制备肿瘤临床诊断试剂中的应用-CN201410715518.3有效
发明人： 常晓天;邢艳秋;马芳;杨冬霞 -专利权人：山东创新药物研发有限公司
申请日： 2014-11-28 - 公布日： 2015-02-18 - 主分类号： G01N33/577 文献下载
摘要：本发明公开了肽基精氨酸脱亚胺酶2在制备诊断肿瘤的临床诊断试剂或检测物中的应用，所述肿瘤选自肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌、子宫癌、结直肠癌。具体应用时，以常规方法制备抗肽基精氨酸脱亚胺酶1抗体，建立检测肽基精氨酸脱亚胺酶2的定性或定量方法及配套试剂盒。本发明还公开了一种诊断肿瘤的血液诊断试剂，包括肽基精氨酸脱亚胺酶2抗体、HRP-IgG抗体，以及血液诊断试剂中的常规试剂。所述血液诊断试剂中的常规试剂包括碳酸盐缓冲液、PBST洗液、封闭液、显色液和终止液。本发明首次发现PAD2可以作为肿瘤血液标志物进行应用，经实验证明，PAD2作为肿瘤标志物具有可行性。
精氨酸亚胺制备肿瘤临床诊断试剂中的应用

[发明专利]肽基精氨酸脱亚胺酶1在制备肿瘤临床诊断试剂中的应用-CN201410714949.8有效
发明人： 常晓天;邢艳秋;马芳;杨冬霞 -专利权人：山东创新药物研发有限公司
申请日： 2014-11-28 - 公布日： 2015-02-18 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明公开了肽基精氨酸脱亚胺酶1在制备诊断肿瘤的临床诊断试剂或检测物中的应用，所述肿瘤选自子宫癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、肺癌。具体应用时，以常规方法制备抗肽基精氨酸脱亚胺酶1抗体，建立检测肽基精氨酸脱亚胺酶1的定性或定量方法及配套试剂盒。本发明还公开了一种诊断肿瘤的血液诊断试剂，包括肽基精氨酸脱亚胺酶1抗体、HRP-IgG抗体，以及血液诊断试剂中的常规试剂。所述血液诊断试剂中的常规试剂包括碳酸盐缓冲液、PBST洗液、封闭液、显色液和终止液。本发明首次发现PAD1可以作为肿瘤血液标志物进行应用，经实验证明，PAD1作为肿瘤标志物具有可行性。
精氨酸亚胺制备肿瘤临床诊断试剂中的应用

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