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[发明专利]一种P450酶突变体、编码基因及其应用-CN202310684268.0在审
发明人：于洪巍;叶丽丹;张岩峰 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-09 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N9/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种P450酶突变体、编码基因及其在制备皮质醇中的应用，属于生物工程技术领域。所述P450酶突变体是氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的智人来源CYP11B1通过氨基酸突变所得，氨基酸突变的位点为S146V、H331D、L440F中的至少一个。本发明提供的P450酶突变体相对野生型CYP11B1在大肠杆菌中具有更高的可溶性表达水平，构建的重组表达菌株的催化水平更高，可以以11‑脱氧皮质醇为底物制备皮质醇，产物的产率高，无副产物产生，具有很好的工业化应用前景。
一种 p450 突变体编码基因及其应用

[发明专利]一种生产视黄酸的基因工程菌及其构建方法和应用-CN202210372894.1有效
发明人： 叶丽丹;于洪巍;胡琼越 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-04-11 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种生产视黄酸的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程领域。本发明以产视黄醛的酵母工程菌株为出发菌，利用基因整合技术或者导入重组表达质粒的方式，使得来源于酿酒酵母的醛脱氢酶编码基因在工程菌株内成功表达，参与到视黄酸的合成，实现以安全、高效的酵母为细胞工厂高效率地生产视黄酸。进一步通过增加拷贝数，并敲除甲羟戊酸途径转录抑制因子编码基因提高视黄酸的产量。利用本发明构建的工程菌株在摇瓶单相和两相发酵培养后合成视黄酸的产量，优于现有技术报道，具有良好的应用前景。本发明还提供了一种实现视黄酸胞外分泌的方法，在发酵过程中添加十二烷或橄榄油，使得合成的视黄酸分泌到胞外。
一种生产视黄酸基因工程及其构建方法应用

[发明专利]基于区块链加密的人力资源管理系统-CN202211695831.6有效
发明人：杨秋林;谢吉龙;叶丽丹;黄圣维;陈华权 -专利权人：深圳市润迅数智科技有限公司
申请日： 2022-12-28 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： G06F21/62 文献下载
摘要：本发明公开了基于区块链加密的人力资源管理系统，其特征在于，包括：数据通信模块：获取所述人力资源管理系统前端的数据，根据用户的操作请求，将不同数据发送到对应操作的场景接口中，实现前端与后端的通信；业务实现模块：处理所述数据通信息模块中用户的操作请求，做出对应的响应后返回数据，完成人力资源管理系统的业务功能与系统管理；区块链合约模块：将所述业务功能以及系统管理的中的运行数据进行存储，记录存储后的地址以及数据摘要，并在区块链中的每一个结点签订联盟合约，根据联盟合约中的标识符生成加密钥。将区块链技术运用到人力资源管理系统中，使系统中的数据得到更好的保护。
基于区块加密人力资源管理系统

[发明专利]一种生产7-脱氢胆固醇的基因工程菌及其构建方法和应用-CN202310661079.1在审
发明人： 叶丽丹;于洪巍;顾越浩 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-06 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种生产7‑脱氢胆固醇的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程技术领域。本发明以酵母为底盘细胞，通过引入甾醇C‑24还原酶编码基因，敲除C‑22甾醇脱氢酶编码基因和甾醇C24‑甲基转移酶编码基因阻断竞争途径，过表达羟甲己戊二酰辅酶A还原酶截短体编码基因、角鲨烯环氧酶编码基因、羊毛甾醇C‑14去甲基化醇酶编码基因打通限速步骤，敲除甾醇合成途径血红素依赖的厌氧基因转录抑制子编码基因并引入全局转录因子UPC2‑1编码基因提高了甾醇合成途径的代谢流，构建了7‑DHC从头合成途径。本发明还提供了利用该基因工程菌生产7‑脱氢胆固醇的方法，产量达到370.68mg/L，具有良好的应用前景。
一种生产脱氢胆固醇基因工程及其构建方法应用

[发明专利]一种高效生产类胡萝卜素的基因工程菌及其构建方法和应用-CN202110958208.4有效
发明人： 叶丽丹;于洪巍;陈明凯 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种高效生产类胡萝卜素的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程技术领域。所述基因工程菌以产类胡萝卜素的工程菌株为出发菌，其染色体上整合了多向耐药性转录因子编码基因PDR1或PDR3；或者，所述基因工程菌以产类胡萝卜素的工程菌株为出发菌，宿主菌内含有包含了多向耐药性转录因子编码基因PDR1或PDR3的重组表达质粒。本发明通过在产类胡萝卜素的工程菌株中导入多向耐药性转录因子编码基因PDR1或PDR3，使得相应转录调控因子在菌株内成功表达，促进类胡萝卜素的合成，显著提高类胡萝卜素的产量，具有良好的应用前景。
一种高效生产类胡萝卜素基因工程及其构建方法应用

[发明专利]一种转氨酶突变体、编码基因及其应用-CN202310344498.2在审
发明人：于洪巍;衣晓敏;叶丽丹 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-04-03 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种转氨酶突变体、编码基因及其在制备(S)‑1‑(3‑甲氧苯基)乙胺中的应用，属于生物工程技术领域。所述转氨酶突变体是氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的巨大芽孢杆菌来源转氨酶通过氨基酸突变所得，氨基酸突变的位点为T295C、L387A、V436A中的至少一个，或者A242V与T295C、L387A、V436A中至少一个的组合。本发明提供的转氨酶突变体相对野生型转氨酶具有更高的酶活力，可以以3‑甲氧基苯乙酮为底物制备(S)‑1‑(3‑甲氧苯基)乙胺，产物的收率高，无副产物产生，具有很好的工业化应用前景。
一种转氨酶突变体编码基因及其应用

[发明专利]带有智能核算薪资的人力资源管理系统及方法-CN202310102617.3在审
发明人：杨秋林;谢吉龙;叶丽丹;黄圣维;陈华权 -专利权人：深圳市润迅数智科技有限公司
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： G06Q10/105 文献下载
摘要：本发明提供了一种带有智能核算薪资的人力资源管理系统及方法，其系统，包括：基础管理模块，用于在员工入职后，基于员工入职信息，获取存储于区块链中的劳动合同，并对所述劳动合同进行认证，确定所述员工的薪资计算规则；数据收集模块，用于根据薪资计算规则，确定并采集所述员工对应的薪资影响数据；薪资核算模块，用于基于薪资影响数据，根据所述员工对应的薪资计算规则，对员工薪资进行计算。本发明客观及时的对企业人力资源进行管理，同时可自动完成员工薪资核算，降低了财务管理人员的工作量，提高了人才管理以及薪资结算效率。
带有智能核算薪资人力资源管理系统方法

[发明专利]一种利用葡萄糖从头合成12-氨基月桂酸的基因工程菌及其构建和应用-CN202211613426.5在审
发明人： 叶丽丹;于洪巍;葛佳炜 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-12-15 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用葡萄糖从头合成12‑氨基月桂酸的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程技术领域。所述基因工程菌以转化月桂酸合成12‑氨基月桂酸的工程菌株为出发菌，其基因组中整合了硫酯酶编码基因，或者宿主菌内含有包含硫酯酶编码基因的重组表达质粒。本发明成功构建具有12‑氨基月桂酸从头生物合成途径的基因工程菌，实现以廉价可再生碳源葡萄糖为原料进行12‑氨基月桂酸生物合成。为进一步提高12‑氨基月桂酸产量，通过途径模块化工程促进月桂酸合成，通过对主途径关键步骤通量、氧化还原及代谢能量稳态和氧化应激防御网络的多层次优化，提高12‑氨基月桂酸在基因工程菌中的从头合成效率。
一种利用葡萄糖从头合成 12 氨基月桂基因工程及其构建应用

[发明专利]一种制备生育三烯酚的方法-CN202211205388.X在审
发明人： 叶丽丹;于洪巍;焦学 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-09-29 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12P17/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备生育三烯酚的方法，涉及生物技术领域。本发明将环糊精应用到生育三烯酚的合成过程中，实现了生育三烯酚的高效合成和分泌。本发明添加环糊精的方法，过程简单，操作方便，提高了生育三烯酚的产量，极大地改善了产生育三烯酚的基因工程菌的生育三烯酚的合成和分泌，具有良好的应用前景。
一种制备生育三烯酚方法

[发明专利]一种检测类胡萝卜素同分异构体的方法-CN202211504985.2在审
发明人：王宝俊;边旗;叶丽丹;周楠 -专利权人：浙江大学杭州国际科创中心
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测类胡萝卜素同分异构体的方法，所述同分异构体包括β‑胡萝卜素和α‑胡萝卜素，叶黄素和玉米黄素，所述方法包括：针对待测样品，采用高效液相色谱法进行检测，流动相A为乙腈，流动相B为甲醇和异丙醇的混合液，混合液中甲醇和异丙醇的体积比为1～2：1；洗脱流程如下：开始洗脱时，流动相A为100％，流动相B为0％；在第5～15分钟，流动相A为70％～100％，流动相B为0％～30％；在第25～35分钟，流动相A为0％～50％，流动相B为50％～100％；在第35～45分钟，流动相A为60％～100％，流动相B为0％～40％。
一种检测类胡萝卜素同分异构方法

[发明专利]一种用于生产香紫苏二醇的菌株组合、应用及生产香紫苏二醇的方法-CN202011294167.5有效
发明人：于洪巍;叶丽丹;何霓 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-11-18 - 公布日： 2022-10-28 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于生产香紫苏二醇的菌株组合、应用及生产香紫苏二醇的方法。一种用于生产香紫苏二醇的菌株组合，由酿酒酵母工程菌和保藏号为ATCC 20624的真菌组成，所述酿酒酵母工程菌中外源表达焦磷酸赖百当烯二醇酯合酶和香紫苏醇合酶。本发明与现有技术相比其显著优点是：1、酵母自身代谢途径可以提供合成香紫苏醇的前体GGPP，通过引入两个外源基因即可实现香紫苏醇的微生物合成法，为生产香紫苏二醇提供原料。2、在共培养体系中，真菌ATCC 20624以酵母产生的香紫苏醇为底物，将其转化为香紫苏二醇，因此可以实现香紫苏二醇的从头生物合成。3、真菌ATCC 20624对香紫苏醇的转化，能够进一步促进酵母生产香紫苏醇。
一种用于生产紫苏菌株组合应用方法

[发明专利]一种用于生产叶黄素的重组酵母及其应用-CN202011310379.8有效
发明人：于洪巍;叶丽丹;边旗 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-11-20 - 公布日： 2022-10-28 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于生产叶黄素的重组酵母，在酵母中外源导入八氢番茄红素合酶基因、八氢番茄红素脱氢酶基因、番茄红素ε‑环化酶基因、番茄红素β‑环化酶基因、胡萝卜素β‑羟化酶基因和胡萝卜素ε‑羟化酶基因。本发明通过基因克隆和密码子优化，获得六个可以在酵母中成功表达的酶，构建得到生产叶黄素的基因工程酵母菌株。在八氢番茄红素合酶、八氢番茄红素脱氢酶、番茄红素ε‑环化酶的催化下生产δ‑胡萝卜素，然后在番茄红素β‑环化酶、胡萝卜素β‑羟化酶、胡萝卜素ε‑羟化酶的催化下将δ‑胡萝卜素转化成叶黄素。
一种用于生产叶黄素重组酵母及其应用

[发明专利]一种选择性生产视黄醇的基因工程菌及其构建方法和应用-CN202110545875.X有效
发明人： 叶丽丹;于洪巍;胡琼越 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-05-19 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种选择性生产视黄醇的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程领域。所述基因工程菌为以产β‑胡萝卜素的工程菌株为出发菌，导入β‑胡萝卜素15，15’‑双加氧酶编码基因以及醛还原酶编码基因或/和视黄醇脱氢酶编码基因，实现以细胞工厂选择性地生产视黄醇。为进一步提高视黄醇的产量，所述基因工程菌还导入了香叶基香叶基焦磷酸合酶突变体编码基因、切除N端线粒体定位肽的NADH激酶的编码基因，同时其甲羟戊酸途径转录抑制因子基因被敲除，增加前体和辅酶的供应。本发明还提供了利用该基因工程菌生产视黄醇的方法，在发酵过程中添加亚铁离子和抗氧化剂，使视黄醇产量得到进一步提高。
一种选择性生产视黄醇基因工程及其构建方法应用

[发明专利]一种分阶段多层次调控异源合成的基因工程菌及构建方法-CN202111571019.8在审
发明人： 叶丽丹;于洪巍;边旗 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种分阶段多层次调控异源合成的基因工程菌及其构建方法，属于基因工程技术领域。所述基因工程菌中构建有参与目标产物异源合成的酶编码基因和温度敏感蛋白编码基因，其中参与中间产物合成过程的酶的编码基因上游具有葡萄糖响应启动子，参与中间产物转化成目标产物过程的酶的编码基因上游具有由温度敏感蛋白控制激活的启动子。本发明利用葡萄糖响应控制中间产物合成途径，并利用温度调控系统控制下游模块，通过碳源和温度双重信号将细胞生长、中间产物积累和中间产物转化分成三个阶段，该调控手段可同时解决细胞生长与产物积累之间的矛盾以及细胞内部途径竞争这两大关键问题，为微生物异源合成叶黄素及其他天然产物提供了新的思路。
一种分阶段多层次调控合成基因工程构建方法

[实用新型]一种ICU病员服-CN202122089826.8有效
发明人： 叶丽丹 -专利权人： 叶丽丹
申请日： 2021-09-01 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： A41D13/12 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种ICU病员服，包括上衣主体和等距设置于上衣主体前面开襟处的若干暗扣，上衣主体两侧肩部的均设有衣袖，衣袖与上衣主体之间设有魔术贴圈，衣袖沿长度裁剪设有裁剪开口，衣袖的裁剪开口设有用于衣袖围绕成圈的魔术贴带；本实用新型结构简单，通过在衣袖设有裁剪缝和衣袖与上衣主体的可拆分式设置，便于对昏迷的患者进行穿衣操作，便于在手术时将衣袖给拆解开进行平铺，有效提高了医护人员对于昏迷患者在穿衣的便捷性；通过可平铺打开的衣袖便于防止对手臂上有创伤和刀口的患者造成二次触碰伤害。
一种 icu 病员

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