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[发明专利]一种对组织中金属元素分布进行可视化分析的方法及其应用-CN202210393738.3在审
发明人：厉欣;再帕尔·阿不力孜;张瑞萍;王子璇;张颖 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-04-15 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： G01N1/28 文献下载
摘要：本发明属于分析检测技术领域，公开了一种对组织中金属元素分布进行可视化分析的方法及其应用。具体涉及一种对生物组织内金属元素分布及含量进行可视化分析的方法及应用。所述方法其特征在于，所述方法包括：1)在组织中原位探针试剂施加及与金属元素发生配位作用的步骤；2)质谱成像对作用后的样品进行原位采样步骤；3)成像数据处理及可视化步骤。本发明还涉及所述方法的应用。
一种组织金属元素分布进行可视化分析方法及其应用

[发明专利]一种空间代谢组高阶特征信息的提取、测量与质谱成像可视化方法-CN202210094699.7在审
发明人：贺玖明;宋肖炜;再帕尔·阿不力孜;臧清策;张锦;黄建鹏;王相宜 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-01-26 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明属于生物分析检测技术领域，公开了一种空间代谢组高阶特征信息的提取、测量与质谱成像可视化方法。具体涉及一种临床前候选药物在体内活性作用部位及作用强度评估的质谱成像分析方法，可以应用于探究药物潜在作用部位、分子靶标及分子机理的预测。该发明引入的指标“代谢扰动评分”，可以用于测量空间代谢组高阶特征的变化，并将不同空间位点的代谢变化进行可视化的图像表征，可以客观评估候选药物作用下，体内各部位的总体代谢状态变化，还可以用于评估药物对于特定的代谢途径、物种、功能或生物转化类型的影响，有助于解释药物作用的潜在分子机制，并加速制药行业新药物靶点和临床适应症的发现。
一种空间代谢组高阶特征信息提取测量成像可视化方法

[发明专利]一种对组织中ROS分布进行可视化分析的方法及其应用-CN202210094697.8在审
发明人：厉欣;再帕尔·阿不力孜;张瑞萍;王子璇;韩晶 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-01-26 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明属于分析检测技术领域，公开了一种对组织中ROS分布进行可视化分析的方法及其应用。具体涉及一种对生物组织内活性氧自由基(ROS)分布及含量进行可视化分析的方法及应用。所述方法其特征在于，所述方法包括：1)ROS探针试剂施加及在组织中原位转化步骤；2)质谱成像对探针产物进行原位采样步骤；3)成像数据处理及可视化步骤。本发明还涉及所述方法的应用。
一种组织 ros 分布进行可视化分析方法及其应用

[发明专利]一种体内药物的离子强度虚拟校正和定量质谱成像分析方法-CN201811622733.3有效
发明人： 再帕尔·阿不力孜;宋肖炜;贺玖明;罗志刚;孙成龙;厉欣;黄罗娇;张瑞萍 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2018-12-28 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明属于生物分析检测技术领域，涉及一种药物离子强度的虚拟校正和定量质谱成像分析方法，可用于探究药物分子在生物体内不同空间位置的准确含量。该发明开发的方法无需同位素标记药物作为内标，利用每一个质谱图像采集像素点的内源性代谢物离子作为“天然内标”，建立了“内源性代谢物离子‑药物相对基体效应”多元回归预测模型，实现了生物组织特异性基体效应的虚拟校正，并通过标准参考样本构建的一条标准曲线完成整个生物组织样本内任意区域药物含量的定量计算。为快速获取候选药物在机体内的吸收、分布、代谢、排泄信息及潜在毒副作用预测等提供了一种直观、可视化的定量成像方法。
一种体内药物离子强度虚拟校正定量成像分析方法

[发明专利]一种斑马鱼成鱼质谱成像分析方法-CN202211463814.X在审
发明人：周帜;孙悦;再帕尔·阿不力孜 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2022-11-22 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种斑马鱼成鱼质谱成像分析方法。所述质谱成像分析方法包括如下步骤：S1、将斑马鱼制成斑马鱼冰冻组织切片；S2、将斑马鱼冰冻组织切片进行AFADESI‑MSI分析，即实现对斑马鱼成鱼的质谱成像分析；其中，采用水作为包埋介质制备斑马鱼冰冻组织切片，斑马鱼冰冻组织切片的厚度为12μm～15μm。本发明提供的非靶向的AFADESI‑MSI分析方法，能够进行斑马鱼成鱼的空间分辨代谢组分析，能够在正、负离子模式下检测到超过1000个代谢物，其中数百个代谢物具有器官特异性分布。本发明方法能够提供斑马鱼代谢水平全局分子信息，并进一步推动斑马鱼疾病模型的拓展应用。
一种斑马鱼成鱼质谱成像分析方法

[发明专利]新疆一枝蒿中生长关键成分及生长期判别方法-CN202210985598.9在审
发明人：周帜;再帕尔·阿不力孜;王纪阳;谢冰 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2022-08-17 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了新疆一枝蒿中生长关键成分及生长期判别方法。本发明通过植物代谢组学分析方法确定新疆一枝蒿中的生长关键成分，用于判别新疆一枝蒿的生长期，生长关键成分指的是仅与该药用植物生长发育过程密切相关而不受生态环境的影响的成分。本发明中生长关键成分包括由液相色谱‑质谱联用分析方法得到的新疆一枝蒿中的组分1‑22。本发明生长期判别方法是基于代谢组学技术开发的，并且研究了新疆一枝蒿两个主要产区新疆阿勒泰富蕴和新疆哈密，保证了生长关键成分信息全面、可靠；新疆一枝蒿通常在夏秋季即盛花期及之后采集入药，对于无法直观鉴别的新疆一枝蒿来源药材，例如一小段植物茎、植物粉末，可以采用本发明方法简便、快速地判别是否为盛花期采收。
新疆一枝蒿中生长关键成分生长期判别方法

[发明专利]基于植物代谢组学的新疆一枝蒿植物品种标志物及判别方法-CN202210628950.3在审
发明人：周帜;再帕尔·阿不力孜;谢冰;王中华;陈路路 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2019-12-31 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于植物代谢组学的新疆一枝蒿植物品种标志物及判别方法。本发明采集了阿勒泰富蕴地区的人工栽培品种和野生品种新疆一枝蒿植物，哈密地区的人工栽培品种和野生品种新疆一枝蒿植物，采用基于液相色谱‑质谱联用技术的植物代谢组学分析方法，检测不同来源样本的代谢组。通过分析有对照品的25个代谢物在不同组别样本中检测水平差异，建立一组新疆一枝蒿植物产地评估标志物组，为不同品种新疆一枝蒿质量标准建立提供基础。
基于植物代谢新疆一枝蒿品种标志判别方法

[发明专利]固态衍生化水凝胶及其制备方法和应用-CN202110277255.2在审
发明人：张瑞萍;再帕尔·阿不力孜;汪满江措;臧清策;贺玖明;厉欣;王玉成;张国宁 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-03-15 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C08J3/075 文献下载
摘要：本发明涉及生物分析技术领域，公开了固态衍生化水凝胶及其制备方法和应用，特别涉及固态衍生化水凝胶及其制备方法和应用、生物组织衍生化方法、生物组织代谢物的表征方法。本发明提供的固态衍生化水凝胶，包括水凝胶、衍生化试剂和水；所述衍生化试剂分散于固态衍生化水凝胶的三维网状结构内部和表面；所述水凝胶的质量占水凝胶、衍生化试剂和水总质量的百分数为5～45％；所述衍生化试剂在水凝胶、衍生化试剂和水形成的混合溶液中的质量浓度为0.1～200mg/mL；本发明提供的固态衍生化水凝胶对生物组织进行衍生化，衍生化效率高，能够显著提高生物组织中内源性代谢物的检测灵敏度，有效实现生物组织中低丰度、难电离的代谢物的质谱成像分析及原位表征。
固态衍生凝胶及其制备方法应用

[发明专利]基于IS联合SVR的大规模组学数据校正方法及系统-CN202210120022.6在审
发明人：陈艳华;丁贤;余文梦;再帕尔·阿不力孜;张瑞萍 -专利权人：中央民族大学;中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-01-29 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供基于IS联合SVR的大规模组学数据校正方法，校正方法包括：1)制作QC样本数据，将QC样本插入待测样本并进行基于色谱‑质谱方法的代谢组学分析，获取所有样本的生物代谢学数据；2)将生物代谢组学数据进行预处理和标准化处理；3)建立IS标度化和支持向量回归丰度预测模型，根据这个模型预测数据中的随机系统误差；4)校正实际样本s中的系统误差，计算归一化后的代谢物峰面积。还提供了一种应用该方法的数据校正系统，该方法和系统提高数据归一化效率，进一步提高数据的生物重复性和结果的准确性。
基于 is 联合 svr 大规模数据校正方法系统

[发明专利]基于IS联合SVR的大规模多组分定量数据校正方法及系统-CN202210110125.4在审
发明人：陈艳华;丁贤;余文梦;再帕尔·阿不力孜;张瑞萍 -专利权人：中央民族大学;中国医学科学院药物研究所
申请日： 2022-01-29 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供一种基于IS联合SVR的大规模多组分定量数据校正方法，包括：1)制作QC样本，对其分装保存；2)实际样本分批次顺序检测，QC样本插入实际样本进行色谱‑质谱方法的代谢组学分析，获取生物代谢学数据；3)使用QC样本数据作为训练数据，建立IS标度化和支持向量回归丰度预测模型，预测数据中的随机系统误差；4)实际样本数据的代谢物峰面积参数代入到上述预测模型中，去除实际样本数据中的随机系统误差，获得每个实际样本s归一化后的代谢物峰面积；5)拟合校正后代谢物峰面积与实际代谢物浓度之间的线性校准曲线，计算出代谢物浓度值。该方法全面综合去除数据中的系统误差，提高数据归一化效率，提高定量数据的生物重复性和结果准确性。
基于 is 联合 svr 大规模组分定量数据校正方法系统

[发明专利]一种用于样品快速分析鉴定的装置、系统及其应用和方法-CN202010588489.4在审
发明人：厉欣;再帕尔·阿不力孜;贺玖明;张瑞萍;回相宜;王子璇 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明属于分析检测技术领域，涉及一种用于快速分析鉴定样品的装置、系统及其应用和方法。所述装置其特征在于，所述装置包括：样品分散模块，用于将所述样品快速制备成混合均匀的样品薄层；解吸模块，用于从所述样品薄层表面释放气溶胶样品颗粒；传输模块，用于将产生的所述气溶胶样品颗粒输运至分析仪；电离模块，用于将传输中的所述气溶胶样品颗粒电离以产生气态样品离子；以及分析仪，用于对所述气态样品离子进行检测并获取所述样品整体特征信息相关的数据。本发明还涉及实施所述装置的系统应用和方法。说明书附图中的图1作为本发明的摘要附图。
一种用于样品快速分析鉴定装置系统及其应用方法

[发明专利]基于代谢组学的维药昆仑雪菊质量评价方法-CN201910639076.1有效
发明人： 再帕尔·阿不力孜;乃比·阿不来提;王中华;何秉淑;谢冰 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2019-07-16 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于代谢组学的维药昆仑雪菊质量评价方法。该方法包括下述步骤：1)用体积比为85:15的甲醇‑水提取昆仑雪菊，得到样品溶液；2)制备标准品溶液；3)建立了昆仑雪菊的LC‑MS分析方法，并进行了方法学验证。在此基础上，对昆仑雪菊样本进行了代谢组学分析，获得了昆仑雪菊不同部位、不同地区代谢组信息，并采取多元统计分析的方法对各代谢组之间的差异进行了分析。上述研究结果表明，基于LC‑MS的代谢组学分析方法可区分不同产地，不同品种的昆仑雪菊以及昆仑雪菊的不同部位，有望为昆仑雪菊的全面质量控制提供一种新的技术和方法。此外，本研究也为昆仑雪菊的资源开发与合理利用提供了重要参考信息。
基于代谢维药昆仑雪菊质量评价方法

[发明专利]一种脑组织中内源性代谢物的原位分析方法-CN202110313782.4在审
发明人：王中华;霍美玲;傅文清;再帕尔·阿不力孜 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： G01N27/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种脑组织中内源性代谢物的原位分析方法。本发明脑组织中内源性代谢物的原位分析方法，包括如下步骤：将待测的离体的脑组织切片样本进行质谱成像，获取脑组织中内源性代谢物的种类、离子强度和/或空间分布特征。本发明基于超高分辨质谱的AFADESI‑MSI质谱成像技术，建立了一种适用于脑组织中各种内源性代谢物全面分析的原位代谢组学分析方法，旨在系统研究各种内源性代谢物在脑组织不同区域的分布特征，获取与糖尿病脑病发生的生物标志物，并深入探讨糖尿病脑病的发病机制。本发明为糖尿病脑病发病机制和药物开发提供新的研究策略与技术手段，为糖尿病脑病的诊断、预防和治疗提供有重要价值的参考信息。
一种组织内源代谢物原位分析方法

[发明专利]一种同时定量检测小鼠血浆中黄芪甲苷-IV、环黄芪醇的方法-CN201810730008.1有效
发明人：王中华;何秉淑;陈路路;再帕尔·阿不力孜 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2018-07-05 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明针对黄芪甲苷‑IV及其主要代谢产物环黄芪醇建立了一种基于UPLC‑HRMS的小鼠血浆中同时定量方法。本方法定量时间为3min,以地高辛为内标，仅需20μL小鼠血浆，具有快速、灵敏度高、专属性强的优点。样品经过蛋白质沉淀后，使用去磷脂板过滤，有效降低了血浆中磷脂类内源性代谢物对于待测物的基质效应。采用超高效C18色谱柱为分析柱，在电喷雾离子源正离子选择离子监测模式下对两种待测物和内标进行检测。两种待测物的线性范围均为1‑200ng/mL；日内及日间精密度≤8.6％，精密度≤8.8％，表明该方法精密度、准确度良好。该方法成功应用于黄芪甲苷‑IV小鼠药物代谢动力学研究。
一种同时定量检测小鼠血浆黄芪 iv 方法

[发明专利]一种新疆一枝蒿植物代谢组学的分析方法-CN201810128472.3有效
发明人：王中华;陈路路;周帜;何秉淑;再帕尔·阿不力孜 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2018-02-08 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种新疆一枝蒿植物代谢组学的分析方法。它包括如下步骤：1)取新疆一枝蒿不同组织器官的干粉末，分别用有机溶剂提取、超声、离心、浓缩，得到浓缩物，然后将浓缩物进行复溶、超声、离心、过滤，取不同组织器官的代谢组的上清液；2)将不同组织器官的代谢组的上清液采用液相色谱‑串联质谱法进行测定，对得到的数据进行处理；然后采用多变量统计分析得到差异变量，根据差异代谢物的高分辨质荷比及串联质谱数据，结合代谢物数据库Metlin检索对比分析，即得到新疆一枝蒿不同组织器官的植物代谢组的差异。本发明方法样品前处理操作简便，分析方法稳定性好、灵敏度高、代谢物覆盖范围宽，可高效、全面地获取该植物的代谢组信息。
一种新疆一枝蒿植物代谢分析方法

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