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[发明专利]一种糖响应的功能化纳米复合胶束的制备及在胰岛素递送中的应用-CN202110092370.2有效
发明人：史林启;张艳丽;李畅;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-24 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：一种糖响应的功能化纳米复合胶束的制备及在胰岛素递送中的应用。三种嵌段共聚物PCL‑b‑PEG、PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspPBA)和PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspNTA)自组装形成以PCL为核PEG/PAPBA/PANTA为混合壳层的复合胶束。修饰NTA的链段PANTA通过螯合作用结合Zn2+，再利用Zn2+与胰岛素B链上组氨酸的配位作用捕捉胰岛素。具有PBA的链段PAPBA在中性或无糖条件下形成疏水域。被捕捉的胰岛素孵育一段时间，便可绑定到疏水域上，通过配位和疏水的协同作用将胰岛素负载到复合胶束上。在高糖条件下，疏水域由疏水变亲水，复合胶束与胰岛素作用力减弱，胰岛素释放出来进而发挥作用。
一种响应功能纳米复合胶束制备胰岛素递送中的应用

[发明专利]具有G-四链体结构用作级联反应器的抗菌水凝胶及其制备方法及应用-CN202110046154.4有效
发明人：史林启;李圆凤;刘勇;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K38/43 文献下载
摘要：具有G‑四链体结构用作级联反应器的抗菌水凝胶及其制备方法及应用，以G‑四链体结构为凝胶主体，负载血红素与葡萄糖氧化酶，形成级联反应器将葡萄糖转化为羟基自由基杀灭细菌。鸟嘌呤核苷在钾离子的稳定下形成G‑四分体，G‑四分体通过硼酯键连接形成G‑四链体结构，G‑四链体交联固定水分子形成水凝胶。负载血红素和葡萄氧化酶后，葡萄糖氧化酶可以将葡萄糖转化为过氧化氢，而血红素与G‑四链体结构可以作为人工过氧化物酶转化过氧化氢形成羟基自由基，羟基自由基对多重耐药的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有高效的杀灭作用。有如下的优势：1)原料简单易得；2)合成步骤简单，易批量生产；3)有广谱杀菌性，可以杀灭多重耐药细菌。
具有四链体结构用作级联反应器抗菌凝胶及其制备方法应用

[发明专利]一种pH和乏氧双重响应的纳米载体及其制备方法和应用-CN202011245349.3有效
发明人：史林启;苏林竹;刘勇;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2020-11-10 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：一种pH和乏氧双重响应的纳米载体及其制备方法和应用。所述纳米载体胶束为PAE‑g‑MN，该方法的构建基于复合胶束中具有pH响应性的PAE链段和具有乏氧响应性的MN，PAE链段(pH响应性)在pH6时发生质子化，使胶束带正电性，可与带负电荷的细菌相互作用。在乏氧条件下，侧链MN上的硝基被还原为氨基，在酸性条件下质子化，使胶束带更多的正电荷，从而使胶束进一步向生物被膜深处渗透。同时释放出负载在核内的抗生素，进而杀灭生物被膜中的细菌。本发明的制备方法简单，无毒，成本低，利用pH和乏氧的双重响应性使胶束可以渗透进生物被膜的深处，对生物被膜中的细菌有很好的杀灭效果，具有很好的应用前景。
一种 ph 双重响应纳米载体及其制备方法应用

[发明专利]一种功能化聚合物胶束PM-TLK及其制备方法和应用-CN202011220102.6有效
发明人：史林启;祝林;徐琳琳;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：一种功能化聚合物胶束PM‑TLK及其制备方法和应用，属于纳米生物医药材料领域。该胶束由可降解的聚己内酯‑b‑聚乙二醇嵌段共聚物(PCL‑b‑PEG)胶束与表面功能化多肽(D)‑TLKIVW构成。(D)‑TLKIVW能与Tau蛋白相互作用，但本身疏水性较强容易聚集在生理条件下作用效果较差。PCL‑b‑PEG是一种高生物相容性和可降解性的聚合物，还具有较好的抗蛋白吸附与血液长循环性能。该功能化聚合物胶束能够高效结合Tau蛋白聚集体，在体外抑制Tau蛋白聚集，还能阻止Tau蛋白聚集体种子向神经细胞传播，并且聚合物胶束‑Tau复合物还能促进Tau聚集体的降解。这种聚合物胶束提高了多肽的溶解性与稳定性，增强了作用能力，并且制备工艺简单，在阿尔兹海默症治疗方面具有广阔的应用前景。
一种功能聚合物胶束 pm tlk 及其制备方法应用

[发明专利]一种敏感的β-淀粉样蛋白纳米荧光探针的制备方法及应用-CN201911015710.0有效
发明人：史林启;杨惠茹;黄帆;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2019-10-24 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：一种敏感的β‑淀粉样蛋白(Aβ)纳米荧光探针的制备方法及应用。该探针的构建基于温度响应性的复合胶束，并在疏水微区上接入能够与Aβ蛋白特异性结合的GLVFF短肽以提高复合胶束对Aβ的选择性结合能力，同时接入可与氨基反应的荧光分子——对硝基苯基活性酯修饰的低聚(对苯乙烯撑)衍生物(OPV‑NP)荧光基团来实现复合胶束捕获Aβ前后荧光信号的改变，从而实现对溶液中(例如脑脊液)Aβ蛋白含量的检测。本发明的制备方法简单，无毒，检测方法简便易行，易于操作，耗时短，成本低，提高了检测的安全性和工作效率。该发明检测效果灵敏，对Aβ具有特异性，为低浓度Aβ蛋白的体外检测提供了新的思路，在阿尔兹海默症的早期诊断上具有广泛的应用前景。
一种敏感淀粉蛋白纳米荧光探针制备方法应用

[发明专利]一种可见光响应转变表面极性的二氧化硅纳米粒子的制备方法-CN202110046123.9有效
发明人：史林启;邓飞;刘勇;马如江;刘阳;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C09C1/30 文献下载
摘要：一种可见光响应转变表面极性的二氧化硅纳米粒子的制备方法，属于有机无机杂化智能材料领域，该方法在二氧化硅纳米粒子表面同时修饰了具有光响应性质的供‑受体斯坦豪斯加成物Donor‑acceptorStenhouseadducts(DASA)分子和亲水性的短链PEG，构建了具有复合表面结构的纳米粒子。二氧化硅表面的DASA分子能够在可见光下由有色转变为无色，非极性转变为极性，PEG化极大提高了纳米粒子在溶剂中的分散稳定性。本发明优点：该方法操作简单，通过可见光调节二氧化硅纳米粒子的表面极性，对生物样品友好，为设计制备具有光响应性复合表面结构的纳米粒子提供了策略。
一种可见光响应转变表面极性二氧化硅纳米粒子制备方法

[发明专利]一种疏水-静电多功能化的纳米复合胶束的制备及在蛋白质酶保护中的应用-CN202111259376.0在审
发明人：史林启;邓飞;马飞贺;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： C08L53/00 文献下载
摘要：一种疏水‑静电多功能化的纳米复合胶束的制备及在蛋白质酶保护中的应用，通过利用三种两亲性嵌段共聚物PCL‑b‑PEG,PCL‑b‑PNIPAM,PCL‑b‑PLys或PCL‑b‑PGlu在水溶液中自组装得到了表面既含有温敏性单元(PNIPAM)又含有弱聚电解质单元(聚氨基酸)的纳米复合胶束。通过控制PNIPAM,PLys/PGlu的比例，粒子表面疏水微区大小，静电强弱精确可调，以此调控纳米粒子与蛋白质相互作用，可筛选出最合适的纳米粒子提高保护效果和保护效率。本方法对于制备多功能化表面的纳米粒子方法简单，可精确调控材料与蛋白之间作用力，提高蛋白保护效果。
一种疏水静电多功能纳米复合胶束制备蛋白质保护中的应用

[发明专利]一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用-CN202111259299.9在审
发明人：史林启;徐琳琳;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： C08J3/00 文献下载
摘要：一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用。首先分别合成VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE，后以VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE组装形成的复合胶束，形成tau特异的纳米分子伴侣，称为Tau‑nChap。Tau‑nChap配备了类似天然分子伴侣的疏水微域和封闭空间，可以选择性地捕获病理性tau而不是正常tau，并通过tau识别肽和表面封闭的疏水微域的协同作用有效地抑制它们的聚集。本发明有如下的优势：原料简单易得；合成步骤简单且收率高，易批量生产；聚合物胶束稳定，生物毒性低，有良好的抑制tau蛋白聚集的效果，易于推广应用。
一种 tau 蛋白特异纳米分子伴侣制备方法及其抑制聚集中的应用

[发明专利]一种抑制α-突触核蛋白聚集的多肽功能化的复合胶束的制备方法及应用-CN202110092375.5在审
发明人：史林启;武晓慧;马飞贺;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-24 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：一种抑制α‑突触核蛋白聚集的多肽功能化的复合胶束的制备方法及应用。所述多肽功能化复合胶束由两种两亲性嵌段共聚物组成，包括一种亲水端具有功能化多肽的非生理环境响应性的两亲性嵌段共聚物和一种亲水端具有生理环境响应性的两亲性嵌段共聚物，该胶束在生理条件下形成核‑壳‑冠的结构，表层多肽特异性识别α‑突触核蛋白，当α‑突触核蛋白倾向聚集时，表层多肽将α‑突触核蛋白聚集体拉近壳层疏水区，使疏水区高效吸附α‑突触核蛋白聚集体，疏水区被无环境响应性的亲水端分割成独立小室，阻止聚集体进一步聚集。这种多肽功能化的复合胶束制备工艺简单，生物相容性好，可高效抑制α‑突触核蛋白聚集，在帕金森的早期治疗方面具有广泛应用前景。
一种抑制突触核蛋白聚集多肽功能复合胶束制备方法应用

[发明专利]具有G-四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用-CN201710535676.4有效
发明人： 马如江;李圆凤;刘勇;史林启;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2017-07-04 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： A01N25/04 文献下载
摘要：具有G‑四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用，以鸟嘌呤核苷为主体形成G‑四链体结构，引入具有抗菌性能的聚乙二醇‑b‑聚赖氨酸，形成G‑四链体抗菌水凝胶。鸟嘌呤核苷在钾离子的稳定下形成G‑四分体，鸟嘌呤核苷的邻二醇与2‑甲酰基苯硼酸形成动态硼酯键，再通过具有广谱杀菌性能的聚乙二醇‑b‑聚赖氨酸中的伯胺与2‑甲酰基苯硼酸的醛基形成动态亚胺键，硼酯键与亚胺键的形成使得G‑四分体连接形成G‑四链体，从而形成抗菌水凝胶。本发明具有：原料简单易得；合成步骤简单且收率高，易批量生产；水凝胶稳定，生物毒性低，有广谱杀菌性，高效杀灭革兰氏阳/阴性细菌，易于推广应用。
具有四链体结构凝胶制备方法及其杀灭金黄色葡萄球菌大肠杆菌中的应用

[发明专利]一种可控捕获/释放抗原的纳米复合胶束癌症疫苗的制备方法-CN201911087188.7在审
发明人：史林启;李雪;黄帆;刘阳;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2019-11-08 - 公布日： 2020-01-17 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：一种可控捕获/释放抗原的纳米复合胶束癌症疫苗的制备方法。该疫苗的构建基于pH响应性的PCL‑b‑PEG/PCL‑b‑PAE复合胶束，其PCL‑b‑PAE的pH响应性链段(PAE)在pH>6.5时形成的疏水微区可通过疏水作用捕获抗原，在pH<6.5时PAE由于发生质子化，由疏水状态变成亲水状态，且为正电性，可快速释放抗原。本发明的制备方法简单，无毒，通过PAE的巧妙设计实现了抗原的可控捕捉和释放，在癌症疫苗方面具有广泛的应用前景。
抗原癌症疫苗可控制备释放捕获抗原复合胶束快速释放纳米复合亲水状态疏水状态疏水作用正电性质子化构建胶束链段疏水微区捕获无毒疫苗捕捉应用

[发明专利]一种具有G-四链体结构的糖响应超分子凝胶及其制备方法-CN201610061463.8有效
发明人： 马如江;李圆凤;刘勇;史林启 -专利权人：南开大学
申请日： 2016-01-28 - 公布日： 2018-05-01 - 主分类号： C07H19/167 文献下载
摘要：一种具有G‑四链体结构的糖响应超分子凝胶，以2‑甲酰基苯硼酸的糖响应为中心，利用鸟嘌呤核苷具有的邻二醇结构与其形成动态共价键硼酯键，再通过三(2‑氨基乙基)胺中的伯胺与2‑甲酰基苯硼酸的醛基形成动态亚胺键，鸟嘌呤核苷的碱基之间在钾离子的稳定下形成G‑四分体正方形结构；可用于检测在葡萄糖溶液和酸性溶液中对美兰的释放效果。本发明的优点是该方法制备的凝胶稳定、强度较高、糖响应性良好且能够大量负载大/小分子凝胶；制备方法涉及的原料简单，无需经过复杂的合成步骤，即可利用小分子制备超分子水凝胶，成本低，生产过程简单，产品可长期保存，不会变质，原料毒性较低，易于推广应用。
一种具有四链体结构响应分子凝胶及其制备方法

[发明专利]一种可提高胰岛素负载效率的高分子微凝胶及其制备方法-CN201610060220.2有效
发明人： 马如江;李畅;安英丽;史林启 -专利权人：南开大学
申请日： 2016-01-28 - 公布日： 2017-09-15 - 主分类号： C08F220/54 文献下载
摘要：一种可提高胰岛素负载效率的高分子微凝胶，由作为骨架的聚N‑异丙基丙烯酰胺和作为功能性单体的丙烯酰氨基苯硼酸与丙烯酰氨基二羧甲基‑L‑赖氨酸水合物构建而成，其中作为骨架的聚N‑异丙基丙烯酰胺为粒径150‑250nm且均匀分布的微凝胶粒子，微凝胶的结构式为P(NIPAM‑co‑AAPBA‑co‑AANTA)，该微凝胶粒子在室温下为球形。本发明的优点是该高分子微凝胶可提高胰岛素负载效率，并实现葡萄糖刺激响应释放胰岛素。
一种提高胰岛素负载效率高分子凝胶及其制备方法

[发明专利]一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体-CN201410241636.5无效
发明人：史林启;高红军;程堂剑;马如江;安英丽 -专利权人：南开大学
申请日： 2014-06-03 - 公布日： 2014-09-24 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体，由粒径为30-200nm且均匀分布的复合胶束组成，所述复合胶束由两种双亲性嵌段共聚物组成，包括一种亲水端带有靶向基团修饰的pH响应性的双亲性嵌段共聚物和一种为亲水端为PEG的双亲性嵌段共聚物，该复合胶束在pH7.4下为核-壳结构，核层由双亲性嵌段共聚物的疏水端组成，壳层为PEG和靶向基团修饰的pH响应性的亲水端混合组成。本发明的优点：该药物载体表面结构可通过改变不同嵌段共聚物比例灵活调控，靶向基团针对肿瘤细胞具有特异性靶向作用，药物载体具有响应性释放能力，生物相容性较好，并具有生物可降解性；制备工艺简单、易于操作。
一种循环靶向协同多功能肿瘤纳米药物载体

[实用新型]一种鼠洞钻水泥设备-CN201320812870.X有效
发明人：姜晓东;李令新;马如江;程良斌;肖泽峰;房斌;李国明;王毅;向俊华;刘凤凯 -专利权人：姜晓东
申请日： 2013-12-07 - 公布日： 2014-05-21 - 主分类号： E21B19/14 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种鼠洞钻水泥设备，包括金刚套头，与金刚套头相连接的传动轴，带动传动抽转动的电动机，传动轴的外部设有套筒，所述传动轴的上方与下方各设有一个扶正轴承，所述扶正轴承为圆盘状焊接在传动轴上，所述电动机与套筒通过紧固螺栓连接，所述套筒的上端设有两个套管，所述套管内设有扶正管，所述扶正管上设有绝缘胶套。采用本实用新型一种鼠洞钻水泥设备，解决了有水泥井场中间鼠洞不能打和打一侧鼠洞耗时费力的难题，该设备提高了生产时效，从而降低了劳动强度，使用效果明显，安全性能高，有推广使用价值。
一种鼠洞钻水泥设备

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