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[发明专利]一种促皮肤愈合的组合物及其可溶性微针贴片和微针贴片的制备方法-CN202211670299.2在审
发明人：杨根生;邵新禹;郭钫元;杨庆良 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2022-12-25 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种促皮肤愈合的组合物及其可溶性微针贴片和微针贴片的制备方法。该促皮肤愈合的组合物包含以下重量百分比的组分：蓝铜胜肽0.5‑1%、葡聚糖5%‑15%、海藻糖5%‑15%、透明质酸15‑25%、去离子水44%‑74.5%。该组合物具有促进皮肤愈合的功效，促进皮肤胶原蛋白愈合和血管生成的良好效果。可将该组合物制备成机械强度良好的可溶性微针贴片，进一步提高其促皮肤愈合的效果，与涂抹方式相比，大大提高了其活性成分的渗透率，使用方便，起效快，蓝铜胜肽的生物利用度高。
一种皮肤愈合组合及其可溶性微针贴片制备方法

[发明专利]一种氨碘肽滴眼液中小分子多肽段的分离方法-CN202211480285.4在审
发明人：杨根生;徐天宇;郭钫元 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07K1/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种氨碘肽滴眼液中小分子多肽段的分离方法，具体步骤包括：旋蒸浓缩氨碘肽滴眼液，配置母液，葡聚糖凝胶层析柱分离，高效液相分析，质谱检测，细胞药效学实验，最终获得具有抗氧化活性差异的三种不同质荷比区段的小分子多肽提取液。本发明分离方法操作方便、有效、稳定性、重现性比较好。所得细胞实验结果可为氨碘肽滴眼液生产工艺优化及临床应用进行指导。
一种氨碘肽滴眼液中小分子多肽分离方法

[发明专利]PAMAM-TPGS及其制备方法与应用-CN202111586684.4有效
发明人： 郭钫元;焦云龙;杨根生 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明提供树枝状聚合物‑维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000(PAMAM‑TPGS)及其制备方法与其作为药物载体在制备药物制剂中的应用。以微通道法、薄膜分散法和乳化溶剂挥发法制备的树枝状聚合物‑维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000纳米粒分别具有易产业化、载药量高、体系稳定的特点，均能明显改善模型药物在水中的溶解度，实现可控释放，且具有明显的药理活性，适用于静注等多种给药方式。
pamam tpgs 及其制备方法应用

[发明专利]一种动物眼球中的小分子活性肽的提取方法和应用-CN202210847354.4在审
发明人：沈贡民;杨根生;郭钫元 -专利权人：杭州国光药业股份有限公司
申请日： 2022-07-19 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C12P21/06 文献下载
摘要：本申请涉及一种动物眼球中的小分子活性肽的提取方法和应用。所述方法包括以下步骤：S1，将动物眼球刨碎后与水混合获得混合液，然后将所述混合液的pH值调节至碱性，获得预处理液；S2，采用胰酶和中性蛋白酶依次对所述预处理液进行酶解，获得酶解液；S3，对所述酶解液进行浓缩醇沉，获得浓缩液；S4，对所述浓缩液进行冷沉淀，去除沉淀后，获得除杂浓缩液；S5，对所述除杂浓缩液进行脱色和过滤，获得小分子活性肽提取液。所述方法提取的小分子活性肽的分子量小于3KDa，且具有优异的抗白内障功能，且对预防和治疗早期白内障疾病具有更好的疗效。同时发现等电点在11和7附近的小分子活性肽具有好的抗氧化和抗细胞凋亡能力。
一种动物眼球中的分子活性提取方法应用

[发明专利]一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法-CN201911142899.X有效
发明人：杨根生;纪旭刚;郭钫元;杨庆良 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2019-11-20 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于药物高分子载体制备和药物制剂技术领域，公开了一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法。包括如下步骤：1)两亲性聚酯PET‑PCL‑Peptide的制备；2)MePEG‑COOH的制备；3)姜黄素与PET‑PCL‑Peptide加入至丙酮溶解形成油相，表面活性剂溶于水形成水相，将油相滴入水相，搅拌制备纳米粒；4)将3)制得的纳米粒溶液与一定浓度MePEG‑COOH溶液混合搅拌，得到平均粒径130～200nm，多分散指数(PDI)小于0.30，包封率大于70％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，采用亲水性外层MePEG‑COOH物理包裹亲脂性PET‑CPL‑Peptide内层成粒，使纳米粒具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小、稳定性强、提高姜黄素溶解性等优点，适用于静脉注射等多种给药方式。
一种敏感型两亲性聚酯纳米制备方法

[发明专利]一种槲皮素衍生物及其制备方法-CN201910315123.7有效
发明人：杨根生;金陈浩;郭钫元;马玉花 -专利权人：浙江工业大学;青海民族大学
申请日： 2019-04-18 - 公布日： 2021-06-22 - 主分类号： C07D311/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种槲皮素衍生物及其制备方法，属于医药合成领域，本发明是为了解决现有技术中槲皮素水溶性差、生物利用率低等不足，而提供一种槲皮素衍生物，所得的槲皮素衍生物的脂溶性远远好于槲皮素，生物利用度有较大的提高，可用于治疗心脑血管疾病、抗癌及防癌。本发明的另一目的是提供合成该槲皮素衍生物的方法，采用槲皮素保护羟基、再进行取代反应和氢化反应制备槲皮素衍生物，得到了高纯度的槲皮素衍生物，本发明对天然槲皮素进行化学修饰，通过在5‑OH羟基位发生取代反应，有利于提高其水溶性和脂溶性，改善生物利用度，该方法原理简单，产品收率高，产品收率为37％‑57％，纯度达到96％‑98％，Rf＝0.2～0.5。
一种槲皮素衍生物及其制备方法

[发明专利]一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物及其合成方法-CN201910314568.3有效
发明人：杨根生;金陈浩;郭钫元;马玉花 -专利权人：浙江工业大学;青海民族大学
申请日： 2019-04-18 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： C07D311/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物及其合成方法，属于医药合成领域，其方法为：在溶剂中加入原料即槲皮素和十二酰氯，加入适量催化剂和酸度调节剂，在冰水浴至室温条件下，反应8‑10小时，反应结束后，用酸调节pH值至6‑7之间，加入水，乙酸乙酯萃取，分液，水层继续用乙酸乙酯萃取2‑3次，合并乙酸乙酯层，加吸水剂，过夜，抽滤，蒸馏去除乙酸乙酯，得到粗产品进行200‑300目硅胶柱层析纯化，制备液相再次纯化，制得高纯度的槲皮素衍生物。本发明所得的槲皮素衍生物对天然槲皮素进行化学修饰，通过在4’‑OH羟基位发生取代反应，有利于提高其水溶性和脂溶性，改善生物利用度。这种槲皮素衍生物可用于治疗高血压、心肌缺血和癌症等疾病。
一种通过十二氯化修饰槲皮素衍生物及其合成方法

[发明专利]一种具有酶靶向性的星状给药纳米粒的制备方法-CN201710694178.4有效
发明人： 郭钫元;杨根生;吴文超;吴江青;黄冬雪;张逸菲 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2017-08-14 - 公布日： 2020-06-30 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有酶靶向性的星状给药纳米粒的制备方法。步骤如下：第一步，MePEG‑Peptide‑Tri‑CL的制备；第二步，纳米粒的制备：以姜黄素为模型药物，将MePEG‑Peptide‑Tri‑CL和姜黄素溶于丙酮为脂相溶液，将表面活性剂溶于水中为水相，按不同的脂相/水相比将脂相慢慢滴入水相，持续搅拌，形成载姜黄素‑星状纳米粒原液。将制得的纳米粒溶液真空抽滤1h除去有机溶剂，6000r/min离心20min后，获得溶液纳米粒溶液。发明实现了姜黄素水中溶解度的提高，同时在抗肿瘤治疗过程中具有缓控释和靶向特性，适用于静注及口服等多种给药方式。
一种具有靶向星状纳米制备方法

[发明专利]治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法-CN201911124318.X在审
发明人：严琴英;翁嘉绮;杨根生;郭钫元;王炜炜;陈凡;方敏;文娇丽 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2019-11-15 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： A61K38/22 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂及其制备方法技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法。该方法如下：1)制备包载有艾塞那肽的壳聚糖纳米粒；2)通过物理交联法制备硬度强、溶解性高、生物相容性好的聚合物复合微针；3)将纳米粒冻干成粉末装载入聚合物微针中制成干粉载药微针。本发明利用聚合物微针制备过程中自然形成的空穴装载艾塞那肽纳米粒冻干粉末，制备成可用于二型糖尿病治疗的艾塞那肽干粉微针，本发明的艾塞那肽壳聚糖纳米粒微针透皮贴片，可有效降低由该药物引发强烈炎症和免疫系统反应的风险，实现无痛、无针、透皮、缓释降糖的目的。
治疗糖尿病多肽纳米粒微针及其制备方法

[发明专利]一种聚四己内酯-季戊四醇给药纳米粒的制备方法-CN201710436911.2有效
发明人： 郭钫元;杨根生;黄冬雪;袁怡琦;韩宁;周雨青;朱珊;洪伟勇 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2017-06-12 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种聚四己内酯‑季戊四醇给药纳米粒的制备方法：惰性气体保护下，将季戊四醇、ε‑己内酯、辛酸亚锡混合，升温至120～160℃反应8～24h，之后冷却至室温，将反应混合物用二氯甲烷溶解后，滴加到乙醚中，沉淀析出，过滤收集沉淀，重结晶纯化，真空干燥，得到聚四己内酯‑季戊四醇星状聚酯；将其与姜黄素溶于有机溶剂中，形成脂相；将表面活性剂溶于水中，形成水相；将所得脂相滴加到水相中，搅拌6～12h，真空抽滤，收集滤液即为成品；本发明制备的聚四己内酯‑季戊四醇给药纳米粒明显改善了姜黄素在水中的溶解度，并使其具有缓控释特性，载体材料无毒副作用，适用于口服及静注等多种给药方式。
一种聚四己内酯季戊四醇纳米制备方法

[发明专利]一种聚己内酯-环糊精给药纳米粒的制备方法-CN201710436906.1有效
发明人：杨根生;郭钫元;黄冬雪 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2017-06-12 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种聚己内酯‑环糊精给药纳米粒的制备方法：惰性气体保护下，将β‑环糊精、ε‑己内酯、辛酸亚锡混合，于100～140℃下反应8～48h，之后冷却至室温，将反应混合物用二氯甲烷溶解后，滴加到冰乙醚中，沉淀析出，抽滤收集沉淀并干燥，得到聚己内酯‑环糊精星状聚酯；将姜黄素、所得聚己内酯‑环糊精星状聚酯溶于四氢呋喃，作为脂相；将表面活性剂泊洛沙姆188溶于水，作为水相；将所得脂相滴加到水相中，滴完后搅拌10～15h，之后离心，取上清液，即得成品；本发明制备的聚己内酯‑环糊精给药纳米粒明显改善了姜黄素在水中的溶解度，并使其具有缓控释特性，载体材料无毒副作用，适用于口服及静注等多种给药方式。
一种内酯环糊精纳米制备方法

[发明专利]酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法-CN201710694241.4有效
发明人： 郭钫元;杨根生;黄冬雪;张逸菲 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2017-08-14 - 公布日： 2020-04-07 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明属于药物载体高分子聚合物材料技术领域，公开了一种酶敏感性两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)纳米粒的制备方法。其制备分两步进行：1)两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)的制备；2)姜黄素与MePEG‑Peptide‑PER‑CL按比例混合，加入丙酮溶解形成脂相；吐温‑85、泊洛沙姆‑188(P‑188)、聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸钠等表面活性剂溶于水形成水相；将脂相慢慢滴入水相，通过乳化溶剂挥发法搅拌0.5～8h，制备纳米粒。目的得到平均粒径100～280nm，多分散指数(PDI)小于0.30，包封率大于65％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小等优点，适用于静脉注射、口服等多种给药方式。
敏感性两亲性聚酯 mepeg peptide per cl 纳米制备方法

[发明专利]一种聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法-CN201710436916.5有效
发明人： 郭钫元;杨根生;贠军贤;洪伟勇 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2017-06-12 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法，以丙三酸为扩链起始剂，ε‑己内酯高温开环接枝，辛酸亚锡为催化剂，N2保护条件下制备一种两亲性星状聚酯；以姜黄素为模型药物，通过微通道连续成粒技术制备尺寸较小、粒径均一、包封率高的姜黄素‑纳米粒制剂，所得姜黄素‑纳米粒的平均粒径100～300nm，多分散指数小于0.3，包封率大于70％；本发明制得的聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒明显改善了姜黄素在水中的溶解度，形成的纳米载药体系具有缓控释特性，载体材料无毒副作用，适用于口服及静注等多种给药方式；并且，本发明采用的微通道纳米粒方法全程自动化高，可控性强，成粒所需时间短，易于工业放大生产。
一种聚三己内酯丙三酸纳米通道制备方法

[发明专利]一种装载药物的可溶性微针贴片及其制备方法-CN201910030278.6在审
发明人：严琴英;张正晗;杨根生;翁嘉绮;张家豪;郭钫元;陈凡;徐敏 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2019-01-14 - 公布日： 2019-05-03 - 主分类号： A61M37/00 文献下载
摘要：本发明属于微针技术领域，具体涉及一种装载药物的可溶性微针贴片及其制备方法。本发明的微针贴片包括针头和基底贴片，针头和基底贴片由不同质量分数的聚乙烯醇‑葡聚糖溶液经离心、冷冻、解冻制备而成，将药物粉末置于针头与基体贴片之间形成装载药物的可溶性微针贴片。本发明的目的之一在于提供一种微针贴片，该微针贴片安全性高、溶解性能好、力学性质良好且载药量大；本发明的目的之二在于提供一种新型的复合聚合物可溶性微针贴片的制备方法，该方法简便易行，不需要特殊设备和制造工艺，适合推广使用。本发明的微针贴片，其针尖和基底中间的夹心层可以装载大量的固体粉末药物，大幅提高微针贴片的载药量，实现药物或疫苗透皮缓释的目的。
贴片微针制备装载药物基底针头载药量复合聚合物葡聚糖溶液固体粉末聚乙烯醇力学性质溶解性能药物粉末制造工艺质量分数夹心层针尖缓释解冻冷冻装载疫苗

[发明专利]胡萝卜组织或愈伤不对称还原p-苯丙酮类化合物的方法及用途-CN201810094618.7在审
发明人：杨妮;郭钫元 -专利权人：杨妮
申请日： 2018-01-31 - 公布日： 2018-08-17 - 主分类号： C12P7/22 文献下载
摘要：本发明提供一种胡萝卜组织及愈伤细胞不对称还原p‑苯丙酮类化合物的方法，包括：p‑苯丙酮类化合物标准品的制备、胡萝卜组织提取、培养基的制备、胡萝卜组织对底物的还原、胡萝卜愈伤培养、培养液的缓冲、胡萝卜愈伤对底物的不对称还原。本发明还提供上述应用。相对于现有技术，本发明对手性药物的制备及绿色化学的实现具有重大的经济和生态学意义。
胡萝卜组织愈伤苯丙酮类化合物不对称还原制备胡萝卜底物培养液生态学意义绿色化学培养基标准品缓冲还原细胞应用

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