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[发明专利]一种比伐卢定的合成方法-CN201611107999.5在审
发明人：王蔡典;谷海涛;刘标;王小涛;陈守菊;肖英 -专利权人： 江苏诺泰生物制药股份有限公司
申请日： 2016-12-06 - 公布日： 2017-02-15 - 主分类号： C07K14/815 文献下载
摘要：本发明是一种比伐卢定的合成方法该方法以三苯甲基氯类型树脂为起始，采用固相合成1‑10全保护肽树脂，将全保护十一肽从树脂上切割下来在固相中接入11‑20肽树脂，经裂解得到比伐卢定粗品。具体步骤是由Fmoc‑Leu‑OH和wang resin偶联得到Fmoc‑Leu‑wang resin脂；再偶联得到S1、S2；使用切割试剂切割S1得到S3；S3与S1反应得到S4；裂解得到比伐卢定粗品。本发明方法既避免了多Gly10杂质的产生又成功的降低了Arg偶联的难度，显著的提高了比伐卢定的收率与纯度。本发明工艺过程仅涉及氨基酸的缩合和脱保护，反应简单可控，适用于工业生产。
一种伐卢定合成方法

[实用新型]一种玻璃冷凝器及玻璃反应釜夹套的清洗装置-CN201520831357.4有效
发明人：李家瑾;谷海涛;刘标;徐峰;孙美禄;王蔡典 -专利权人： 江苏诺泰生物制药股份有限公司
申请日： 2015-10-26 - 公布日： 2016-03-23 - 主分类号： F28G9/00 文献下载
摘要：一种玻璃冷凝器及玻璃反应釜夹套的清洗装置，包括装有清洗液的装载瓶和未装清洗液的缓冲瓶，装载瓶和缓冲瓶的瓶口处均设有瓶塞，装载瓶的瓶塞上设有一根伸至瓶底的清洗管和进气管，缓冲瓶的瓶塞上设有一根伸至瓶底的回流管和出气管，装载瓶的清洗管与玻璃冷凝器或玻璃反应釜夹套的进液口相接，缓冲瓶的回流管与玻璃冷凝器或玻璃反应釜夹套的出液口相接，进气管和出气管上均设有第一三通阀，第一三通阀通过抽真空管与真空系统相接。本实用新型通过设装载瓶和缓冲瓶，通过回流管、清洗管分别与玻璃冷凝器及玻璃反应釜夹套的进液口、出液口相接，使清洗液在两个瓶体之间来回循环，实现装载瓶和缓冲瓶的功能切换。
一种玻璃冷凝器反应釜夹套清洗装置

[发明专利]一种亮丙瑞林的合成法-CN201510741266.6在审
发明人：王蔡典;刘标;谷海涛;徐峰;孙美禄;李家瑾 -专利权人： 江苏诺泰生物制药股份有限公司
申请日： 2015-11-05 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明是一种亮丙瑞林的合成方法：该方法采用液相合成二肽中间体再用于固相合成得全保护九肽肽树脂，将全保护九肽从树脂上切割下来在液相中接乙胺得到全保护亮丙瑞林，经裂解得到亮丙瑞林粗品；其具体步骤如下：在缩合剂作用下，缩合得到Fmoc-Leu-OSU脂；与H-Arg(pbf)-OH在碱作用下反应得到Fmoc-Leu-Arg(pbf)-OH；在碱作用下反应得到Fmoc-Pro-CTC Resin；脱去Fmoc，在缩合剂作用下，依次偶联氨基酸得到全保护九肽肽树脂；使用切割试剂切割全保护九肽肽树脂得到全保护九肽；全保护九肽与乙胺盐酸盐在缩合剂作用下得到亮丙瑞林全保护肽，经裂解得到亮丙瑞林粗品。本发明方法显著地提高了亮丙瑞林的收率与纯度，无需氨解，反应简单可控，适用于工业生产。
一种亮丙瑞林成法

[发明专利]一种德舍瑞林的合成方法-CN201510735214.8在审
发明人：谷海涛;徐峰;刘标;伏帅;孙美禄 -专利权人： 江苏诺泰生物制药股份有限公司
申请日： 2015-11-03 - 公布日： 2016-01-20 - 主分类号： C07K1/06 文献下载
摘要：本发明是一种德舍瑞林的合成方法，所述的德舍瑞林Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt是由五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH与四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在缩合剂的存在下缩合而成。本发明采用5+4的片段合成法，可直接将五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH和四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在缩合剂的存在下缩合成德舍瑞林。本方法不但缩短了合成周期、避免了传统方法中苛刻的反应条件，而且收率高、产品纯度好、成本低、反应条件温和、适合于工业化生产。
一种德舍瑞林合成方法