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[发明专利]富氢水组合物及其在缓解动物温度应激中的应用-CN202210477804.5有效
发明人：刘建柱;刘永夏;杜永振;章安源;李克鑫;李倩;王振峰;刘丙艳;李开凯;蔺西才;李国保;杨贵花;王明娇;张然;潘云鑫 -专利权人：山东鑫谷健康产业有限公司
申请日： 2022-05-05 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： A61K35/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种富氢水组合物及其在缓解动物温度应激中的应用，属于医药技术领域。所述富氢水组合物中含有H21.2‑1.5ppm和γ‑氨基丁酸0.5‑1g/L。本发明研究发现，对于温度引起的动物应激反应，H2与γ‑氨基丁酸配伍使用能够起到协同增效的作用，能够有效缓解由高温或低温引起的动物应激反应。
富氢水组合及其缓解动物温度应激中的应用

[发明专利]3-甲基腺嘌呤在清除牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌中的应用-CN202210012504.X有效
发明人：刘建柱;齐梦竹;刘永夏;李克鑫;李倩;杨贵花;王眀娇;张然;王彬;邓干臻;才冬杰;王诚 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2022-01-06 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： A61K31/52 文献下载
摘要：本发明公开了3‑甲基腺嘌呤在清除牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌中的应用，属于医药用途领域。本发明首次对无乳链球菌与牛乳腺上皮细胞自噬之间的关系进行了研究，发现无乳链球菌可以通过PI3K/Akt/mTOR途径诱导自噬，并利用自噬在bMEC中存活；而3MA则可以有效降低牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌的数量。因此，3MA可以被开发成为清除牛乳腺上皮细胞内的无乳链球菌的药物，其对于研发治疗由无乳链球菌感染引起的牛乳腺炎的药物提供了新的选择。
甲基嘌呤清除牛乳上皮细胞内链球菌中的应用

[发明专利]一种检测摩氏摩根菌抗体的间接ELISA检测试剂盒及应用-CN202110349008.9有效
发明人： 刘永夏;刘建柱;张美华;邓干臻;李克鑫;韩博;才冬杰;张立梅;胡莉萍 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2021-03-31 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： G01N33/569 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测摩氏摩根菌抗体的间接ELISA检测试剂盒及应用。所述间接ELISA检测试剂盒是以摩氏摩根菌重组LPP蛋白作为包被抗原；所述摩氏摩根菌重组LPP蛋白的制备方法如下：以SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列作为编码LPP蛋白的基因，构建重组表达载体，通过真核表达系统表达摩氏摩根菌重组LPP蛋白。本发明首次建立了检测摩氏摩根菌抗体的间接ELISA检测方法，该检测方法具有简便、快速、稳定、特异性强、灵敏度高等特性，能够用于摩氏摩根菌抗体的检测，为摩氏摩根菌的流行病学调查以及早期防治提供了基础。
一种检测摩氏摩根菌抗体间接 elisa 试剂盒应用

[发明专利]自噬调节剂在消除牛乳腺上皮细胞内金黄色葡萄球菌中的应用-CN201811504688.1有效
发明人：刘建柱;刘永夏;耿娜;李克鑫;李克钦;邓干臻;王晓舟;刘康平;王润 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2018-12-10 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： A61K31/4706 文献下载
摘要：本发明公开了自噬调节剂在消除牛乳腺上皮细胞内金黄色葡萄球菌中的应用。本发明首次对金黄色葡萄球菌与牛乳腺上皮细胞自噬之间的关系进行了研究，发现金黄色葡萄球菌能够诱导牛乳腺上皮细胞自噬，但不能被自噬清除。因此，清除侵入牛乳腺上皮细胞内的金黄色葡萄球菌极为困难。本发明意外的发现，自噬调节剂‑‑氯喹(CHQ)能够在自噬后期使牛乳腺上皮细胞内的金黄色葡萄球菌数量大幅降低，因此，CHQ可以被开发成为清除牛乳腺上皮细胞内的金黄色葡萄球菌的药物，以及治疗牛乳腺炎的药物，具有十分重要的应用价值。
调节剂消除牛乳上皮细胞内金黄色葡萄球菌中的应用

[发明专利]富氢水组合物在抑制六价铬诱导的DF-1细胞内质网应激及自噬中的应用-CN201910763868.X有效
发明人：刘建柱;刘康平;李克鑫;刘永夏;刘妍旭;张波;韩明远 -专利权人：山东德信生物科技有限公司
申请日： 2019-08-19 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： A61K33/00 文献下载
摘要：本发明公开富氢水组合物在抑制六价铬诱导的DF‑1细胞内质网应激及自噬中的应用，所述富氢水组合物中含有：H2 0.6mM‑1.1mM、海藻酸钠1.8‑2.4g/L、甘露聚糖1.2‑1.6g/L；本发明的富氢水组合物可以保持富氢水中氢气含量的稳定；而且，本发明的富氢水组合物对Cr(VI)诱导的DF‑1细胞COX‑2表达量增加能够起到抑制作用，从而能抑制由COX‑2上升引起的DF‑1细胞内质网应激和过度自噬。
富氢水组合抑制六价铬诱导 df 细胞内质网应激中的应用

[发明专利]桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的应用-CN202110090263.6在审
发明人：赵晓娜;刘建柱;李丽萍;林治钰;李克鑫;李克钦;王振峰;刘永夏;邓干臻;才冬杰;韩博 -专利权人：山东德信生物科技有限公司;山东鑫谷健康产业有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： A61K31/715 文献下载
摘要：本发明公开了桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的应用，属于桔梗多糖的医药用途领域。本发明首次研究发现，特定组成的桔梗多糖能够显著降低巨噬细胞中SOCS1蛋白和SOCS2蛋白的表达水平；进一步研究发现，桔梗多糖是通过激活溶酶体途径来实现对SOCS1/2蛋白的降解。SOCS1/2可能成为针对各种免疫疾病的治疗方案的合理目标，这些免疫疾病是由于免疫系统超调而发生的，例如免疫缺陷和免疫抑制疾病。本发明有望为涉及SOCS1/2免疫疾病的治疗提供新的治疗药物。
桔梗多糖制备降解 socs1 药物中的应用

[发明专利]紫番茄花青素在调控铬诱导的LMH细胞自噬中的应用-CN201910106657.9有效
发明人：刘建柱;刘康平;刘永夏;李克鑫;李克钦;丁新华;李洋;韩明远 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2019-02-02 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了紫番茄花青素在调控铬诱导的LMH细胞自噬中的应用。本发明首次发现Cr(VI)可显著诱导LMH细胞中自噬相关蛋白(Beclin1和LC3II/I)，ER应激相关蛋白(GRP78和PERK)和COX‑2表达，抑制通路蛋白mTOR和自噬相关蛋白P62的表达；而紫番茄花青素(PTA)可以缓解Cr(VI)诱导的上述蛋白表达量的变化，证明紫番茄花青素可以显著改善Cr(VI)诱导的LMH细胞自噬和内质网应激，为花青素介导的保护作用的分子机制提供了基础，有利于重金属引起的自噬的调节药物的开发研究。
番茄花青素调控诱导 lmh 细胞中的应用

[发明专利]菌液直接PCR检测摩根氏菌的方法-CN202010114819.6在审
发明人：刘建柱;张美华;刘永夏;韩博;才冬杰;左之才;邓干臻;李克鑫 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2020-02-25 - 公布日： 2020-05-22 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明公开了一种菌液直接PCR检测摩根氏菌的方法，包括如下步骤：从待测样本中提取细菌并制备成菌悬液，以菌悬液作为模板，构建PCR反应体系进行PCR扩增；将PCR扩增产物进行凝胶电泳检测，若扩增出857bp的条带，则表明待测样本中含有摩根氏菌；若扩增不出857bp的条带，则表明待测样本中不含有摩根氏菌。本发明直接以经处理得到的菌悬液为模板对摩根氏菌进行PCR检测，省去了繁琐的DNA提取步骤，简化了PCR检测的步骤，节省了人力物力，大大降低了检测成本。
直接 pcr 检测摩根氏菌方法

[发明专利]白术多糖通过调控ATF-6在保护Cr（VI）诱导的细胞凋亡中的应用-CN201911169715.9在审
发明人：刘建柱;张硕;刘永夏;邓干臻;张红超;李克鑫;李克钦;韩明远;李国保;王振峰 -专利权人：山东鑫谷健康产业有限公司;山东德信生物科技有限公司
申请日： 2019-11-26 - 公布日： 2020-03-17 - 主分类号： A61K31/715 文献下载
摘要：本发明涉及白术多糖的医药用途领域，具体涉及白术多糖通过调控ATF‑6在保护Cr(VI)诱导的细胞凋亡中的应用。本发明首次发现，转录因子ATF‑6对Cr(VI)诱导的鸡胚成纤维细胞(DF‑1细胞)凋亡具有调控作用；白术多糖对Cr(VI)诱导的ATF‑6表达上调具有拮抗作用。进一步的，白术多糖能够通过拮抗Cr(VI)诱导的ATF‑6表达上调从而对Cr(VI)引起的细胞过度凋亡具有保护作用。本发明拓展了白术多糖的医药用途，有利于以白术多糖为有效成分的具有新适应症药物的开发。
白术多糖通过调控 atf 保护 cr vi 诱导细胞中的应用

[发明专利]桔梗多糖在制备治疗由Cr(VI)引起的细胞损伤的药物中的应用-CN201910908106.4在审
发明人：刘建柱;郝佳佳;刘永夏;邓干臻;李克鑫;李克钦;李国保;王振峰 -专利权人：山东鑫谷健康产业有限公司
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： A61K31/715 文献下载
摘要：本发明公开了桔梗多糖在制备治疗由Cr(VI)引起的细胞损伤的药物中的应用。本发明通过建立Cr(VI)引起的鸡胚成纤维细胞系(DF‑1细胞)细胞损伤模型研究桔梗多糖在细胞损伤中的作用，本发明首次发现，一定浓度的桔梗多糖(50‑200μg/ml)能够拮抗Cr(VI)所引起的细胞损伤。本发明拓展了桔梗多糖的医药用途，有利于以桔梗多糖为有效成分的具有新适应症药物的开发。
桔梗多糖细胞损伤成纤维细胞系细胞损伤模型医药用途适应症鸡胚拮抗制备细胞拓展治疗应用发现开发研究

[发明专利]碳量子点佐剂及含碳量子点佐剂的疫苗-CN201810365996.4有效
发明人：刘建柱;程佳;刘永夏;赵鹏;成子强 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2018-04-23 - 公布日： 2019-12-03 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种碳量子点佐剂及含碳量子点佐剂的疫苗，即每单份疫苗剂中含有200‑400μg碳量子点佐剂。本发明首次发现CQDs可以作为抗鸡ALV‑J的优良佐剂，研究发现，本发明制备的CQDs无细胞毒性，不会诱导细胞活力下降，生物相容性好，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的。本发明以CQDs作为佐剂制备的疫苗，相对于弗氏佐剂制备的疫苗，能够更有效的诱导产生高抗体滴度进行免疫保护和提供更持久的保护性免疫反应。
佐剂量子点疫苗制备保护性免疫反应生物相容性无细胞毒性弗氏佐剂免疫保护诱导细胞佐剂制备高抗体疫苗剂滴度诱导发现研究

[发明专利]花青素在制备治疗由对氨基苯砷酸引起的细胞损伤的药物中的应用-CN201810348450.8有效
发明人：刘建柱;谢宁;丁新华;李洋;刘永夏;刘康平 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2018-04-18 - 公布日： 2019-10-15 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了花青素在制备治疗由对氨基苯砷酸引起的细胞损伤的药物中的应用。本发明通过建立体外鸡胚成纤维DF‑1细胞模型研究对氨基苯砷酸和花青素在DF‑1细胞凋亡中的作用，本发明首次发现，对氨基苯砷酸对DF‑1细胞具有细胞毒性，能诱导细胞凋亡；一定浓度的花青素(50‑100μg/ml)能够拮抗对氨基苯砷酸所引起的细胞凋亡。本发明拓展了花青素的医药用途，有利于以花青素为有效成分的具有新适应症药物的开发。
花青素氨基苯砷酸细胞凋亡细胞损伤制备诱导细胞凋亡细胞毒性细胞模型医药用途适应症鸡胚体外拮抗治疗应用纤维细胞拓展发现开发研究

[实用新型]一种手套式心电图胸导联电极-CN201720535884.X有效
发明人：刘建柱;史梦科;刘永夏;谢宁;徐宇良;邓干臻 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2017-05-16 - 公布日： 2018-07-13 - 主分类号： A61B5/0408 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种手套式心电图胸导联电极，包括手套(7)、5个可伸缩式弹珠电极和5个电极纽扣(5)，在手套(7)夹层内包埋有5个铜片(3)和5根导联线(2)，在手套(7)正面外层的五指端部开设有5个圆形通孔，可伸缩式弹珠电极的一端穿过圆形通孔与铜片(3)一对一连接，另一端固定在圆形通孔内，在手套(7)背面外层的五指根部嵌入有5个电极纽扣(5)，电极纽扣(5)一端与铜片(3)通过导联线(2)一对一连接，另一端与心电图机的排线连接。本新型使用方便快捷，解决了各导电线缠绕和各电极接错的误操作，避免绑定过程中对测量结果的影响和动物对电极夹的刺激反应，减少了动物肌肉纤颤的心电图伪差。
电极手套圆形通孔纽扣心电图铜片胸导联电极一对一连接可伸缩式导联线手套式弹珠五指本实用新型动物肌肉排线连接心电图机导电线对电极误操作夹层绑定内包伪差纤颤嵌入背面缠绕穿过刺激

[发明专利]一种获得成年中华田园犬心电图标准参数范围的方法-CN201711426623.5在审
发明人：刘建柱;史梦科;刘永夏;赵晓娜;陆建伟;耿娜;刘康平 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2017-12-26 - 公布日： 2018-06-29 - 主分类号： A61B5/0402 文献下载
摘要：本发明公开了一种获得成年中华田园犬心电图标准参数范围的方法，包括以下步骤：(1)采集各导联的心电信号；(2)进行滤波处理，获得处理信号；(3)对处理信号进行分析，得到各导联的P波间期、P波振幅、QRS波间期、QRS波振幅、T波间期、T波振幅、PR间期和QT间期的参数值；(4)对步骤(3)的参数值进行散点图分析，舍掉离散度大的参数值；(5)计算各参数数据的平均值和标准差；(6)采用QT校正公式对QT间期参数值进行校正；(7)对T波数据进行修正；即得成年中华田园犬心电图标准参数范围。本发明首次建立了中华田园犬心电图基本数据，填补了这一技术领域的空白。
心电图标准田园间期处理信号导联参数数据基本数据滤波处理校正公式心电信号标准差离散度散点图心电图校正分析采集修正填补

[实用新型]动物专用带式心电图电极固定装置-CN201720455277.2有效
发明人：刘建柱;史梦科;谢宁;徐宇良;刘永夏 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2017-04-27 - 公布日： 2018-05-11 - 主分类号： A61B5/0408 文献下载
摘要：本实用新型提供一种动物专用带式心电图电极固定装置，包括弹性带，弹性带上平行固定有多个香蕉插管，香蕉插管对称分布于弹性带的中心线的两侧，香蕉插管所在的平面与所述弹性带所在的平面平行，香蕉插管的两端分别设置有香蕉插口，且香蕉插管的两端分别伸出弹性带的两侧，香蕉插管的长度方向上均匀固定有多个香蕉插口，每个香蕉插口内插接有导联电极。本实用新型通过弹性带和香蕉插管使导联电极按动物的身体检测部位的分布规律分布，使用时，将弹性带固定在动物身体上，导联电极直接定位在动物特定检查点，避免动物保定对测量结果的影响，同时避免动物对电极夹的刺激反应；并且，弹性带可以根据动物体型大小调节接触点位置，节约成本。
动物专用心电图电极固定装置

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