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[发明专利]一种治疗脚气的药剂、分离方法及盛纳装置-CN202310813669.1在审
发明人： 亓洪昭;张传光;王洪鲁;于涛;陶倩倩 -专利权人：青岛青薄荷生物科技有限公司
申请日： 2023-07-05 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K33/38 文献下载
摘要：本发明属于抗菌药物技术领域，公开了一种治疗脚气的药剂、分离方法及盛纳装置，所述治疗脚气的药剂包含银纳米粒子的植物细胞外囊泡。所述治疗脚气的药剂的分离方法包括以下步骤：将硝酸银溶液与植物源细胞外囊泡分离基质混合孵育，并添加硼氢化钠溶液；孵化过程中银纳米粒子会结合植物源细胞外囊泡和基质中杂质，通过离心方法分离细胞外囊泡，在此分离条件下，杂质/银纳米粒子复合物不能分离。既实现了具有抗真菌能力的植物源细胞外囊泡的高效分离，又实现了植物源细胞外囊泡与银纳米粒子的协同抗真菌功能，利用该方法获得的植物源细胞外囊泡/银纳米粒子复合物具有高效的、广谱抗真菌效果，对于脚气真菌感染的治疗有着显著的效果。
一种治疗脚气药剂分离方法装置

[发明专利]基于聚多巴胺纳米粒子的细胞外囊泡分离方法-CN202210603705.7有效
发明人： 亓洪昭;杨丽君;李培峰 -专利权人：青岛大学
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C12N5/078 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于聚多巴胺纳米粒子的细胞外囊泡分离方法，属于细胞外囊泡分离技术领域。其技术方案为：将多巴胺溶液与细胞外囊泡分离基质混合后孵育，将孵育后的溶液于500×g‑20000×g的速率下离心。本发明解决了超高速离心法分离所需设备条件高、分离过程繁琐的问题，还解决了商业化分离试剂盒分离的细胞外囊泡纯度低的问题，还可实现细胞外囊泡的规模化分离。
基于多巴胺纳米粒子细胞外囊泡分离方法

[发明专利]植物细胞外囊泡在制备抗炎和/或降尿酸产品中的应用-CN202210785256.2在审
发明人：宋佳怡;于涛;亓洪昭;杨艳艳 -专利权人：青岛海富德食品有限公司
申请日： 2022-07-04 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K38/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种植物细胞外囊泡在制备抗炎和/或降尿酸产品中的应用；本发明植物细胞外囊泡具有优异的抗炎效果，此外，包裹菠萝蛋白酶的植物细胞外囊泡包裹性和稳定性强，在不同的酸碱度和温度下都能维持较好的理化稳定性，不被胃酸和消化液破坏，可有效保持菠萝蛋白酶的活性，同时，该囊泡具有一定的靶向性，可以定向到小肠，穿过小肠绒毛上皮细胞，进入血液循环，在血液中，菠萝蛋白酶能够清除尿酸结晶，达到降尿酸的作用。
植物细胞外囊泡制备尿酸产品中的应用

[发明专利]磁性探针材料、磁性探针及其制备方法和应用以及分子标记物-CN202010978285.1在审
发明人：李培峰;丁晗;王胤;朱素洁;亓洪昭 -专利权人：青岛大学
申请日： 2020-09-17 - 公布日： 2020-11-06 - 主分类号： H01F1/42 文献下载
摘要：本发明提供了一种磁性探针材料、磁性探针及其制备方法和应用以及分子标记物，涉及生物材料技术领域，磁性探针材料包括顺次连接的磁性材料、氨基、羰基、PEG以及N‑羟基硫代琥珀酰。利用含有该磁性探针材料的产品诊断心脏疾病的效率高、速度快或者准确度高。
磁性探针材料及其制备方法应用以及分子标记

[发明专利]pH响应性精确无损分离血液外泌体的方法-CN201811084230.5在审
发明人：原续波;战琦;李学平;韩星;侯信;赵瑾;亓洪昭 -专利权人：天津大学
申请日： 2018-09-17 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： C12N5/078 文献下载
摘要：本发明提供pH响应性精确无损分离血液外泌体的方法，采用超顺磁性纳米粒子(SPMNs)标记转铁蛋白配体，利用转铁蛋白配体与外泌体表面转铁蛋白受体的结合，通过磁分离将外泌体基超顺磁性纳米粒子团簇(SMNC‑Exos)和被超顺磁性纳米粒子(SPMNs)标记的转铁蛋白配体进行分离，利用全铁转铁蛋白在缓冲体系中的特性将基于外泌体的超顺磁性纳米粒子团簇(SMNC‑Exos)分离，再将基于外泌体的超顺磁性纳米粒子团簇(SMNC‑Exos)解离后，通过磁分离去除游离的SPMNs，进而获得无损的高纯度外泌体(M‑Exos)。本发明的有益效果是实现了外泌体的精确无损分离，促进了外泌体的临床应用。
ph 响应精确无损分离血液外泌体方法

[发明专利]硅基探针材料、硅基探针及其制备方法和应用-CN201910564008.3在审
发明人：李培峰;丁晗;王胤;张蕾;王玉;张媛;薛升;亓洪昭 -专利权人：青岛大学
申请日： 2019-06-27 - 公布日： 2019-09-06 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明涉及生物材料技术领域，具体而言，提供了一种硅基探针材料、硅基探针及其制备方法和应用。硅基探针材料的制备方法包括将十六烷基三甲基溴化铵或十六烷基氯化铵依次经过羟基化、氨基化、羰基化和引入PEG反应，得到硅基探针材料。该方法提供了一种全新的硅基探针材料的制备方法，简单、重现性好、得到的材料稳定均一。将适配子修饰于硅基探针材料上即可得到硅基探针，通过采用不同的适配子，制备的硅基探针可以应用于各种目标微小RNA特异性的定量检测，并且实现体液原位检测。
硅基探针材料探针制备制备方法和应用适配子十六烷基三甲基溴化铵十六烷基氯化铵材料稳定定量检测生物材料原位检测微小RNA 体液氨基化重现性羟基化羰基化均一修饰引入应用

[发明专利]一种规模化合成蛋白纳米微囊的装置及其生产方法-CN201711268712.1在审
发明人：侯信;陈宁;李思迪;亓洪昭;韩冬琳;原续波;赵瑾 -专利权人：天津大学
申请日： 2017-12-05 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： B01J10/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种微管道蛋白纳米微囊合成装置及其合成蛋白纳米微囊的生产方法，包括第一液体进样器、第二液体进样器、气体压力罐、气体压力控制阀、合成箱、样品收集器，所述合成箱包括气体流量计、第一液体流量计、第二液体流量计、气体进样管、液体进样管、液体混合管和气液混合管，该生产方法包括(1)将蛋白、单体、交联剂、催化剂的预混合溶液作为第一溶液，将引发剂溶液作为第二溶液；(2)将第一溶液和第二溶液在微管道合成装置进行聚合反应并形成纳米微囊，本发明可用于多种蛋白药物载体的生产，具有操作温度低、物料混合更均匀、生产量大、方法简单、适应性广等优点。
纳米微囊液体进样器液体流量计合成蛋白合成装置合成箱微管道气体压力控制阀生产气体流量计气体压力罐样品收集器液体进样管引发剂溶液蛋白纳米蛋白药物聚合反应气体进样物料混合液体混合规模化混合管交联剂预混合可用微囊催化剂蛋白

[实用新型]一种规模化合成蛋白纳米微囊的装置-CN201721673846.7有效
发明人：侯信;陈宁;李思迪;亓洪昭;韩冬琳;原续波;赵瑾 -专利权人：天津大学
申请日： 2017-12-05 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： B01J10/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种规模化合成蛋白纳米微囊的装置，包括第一液体进样器、第二液体进样器、气体压力罐、气体压力控制阀、合成箱、样品收集器，所述合成箱包括气体流量计、第一液体流量计、第二液体流量计、气体进样管、液体进样管、液体混合管和气液混合管，本实用新型可用于多种蛋白药物载体的生产，具有操作温度低、物料混合更均匀、生产量大、方法简单、适应性广等优点。
本实用新型液体进样器液体流量计合成蛋白纳米微囊规模化合成箱气体压力控制阀气体流量计气体压力罐样品收集器液体进样管蛋白药物气体进样物料混合液体混合混合管可用生产

[发明专利]miRNA的应用、应用其的产品及检测方法-CN201810003212.3在审
发明人：李培峰;薛升;刘大成;周长勇;张蕾;张媛;丁晗;王玉;亓洪昭 -专利权人：青岛大学
申请日： 2018-01-02 - 公布日： 2018-06-15 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明提供了一种miRNA的应用、应用其的产品及检测方法，涉及医学分子生物学技术领域，本发明提供的miR‑17‑5p、miR‑126‑5p或miR‑145‑3p标志物组作为心脏疾病辅助早期诊断的标志物，其成熟体稳定存在于细胞质中，因此在急性心肌梗死血清中miRNA早于结构蛋白类物质释放进入循环血液系统中，检测其水平可作为急性心肌梗死辅助早期诊断的生物标记物。筛选出的三个标志物互补性强，三个标记物均可作为心脏疾病的早期诊断的标记物，且此三个标记物组合后精确度更高，从而大大提高疾病诊断的敏感性和特异性。 1
辅助早期诊断急性心肌梗死心脏疾病标记物标志物应用检测医学分子生物学细胞质标记物组合生物标记物标志物组疾病诊断结构蛋白物质释放循环血液早期诊断成熟体血清互补性筛选

[发明专利]miRNA在制备检测心脏病试剂、试剂盒中的应用及检测试剂、检测试剂盒-CN201810059376.8在审
发明人：李培峰;丁晗;张蕾;王玉;张媛;薛升;亓洪昭 -专利权人：青岛大学
申请日： 2018-01-19 - 公布日： 2018-06-15 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明提供了miRNA在制备检测心脏病试剂、试剂盒中的应用及检测试剂、试剂盒和检测方法，属于医学生物技术领域。通过开发新型的miRNA包括miR‑155‑5p、miR‑216a‑5p或miR‑217F‑5p，发现在患有心脏疾病的心肌细胞中表达显著上升，因此本发明中提供的miR‑155‑5p、miR‑216a‑5p或miR‑217F‑5p可以作为心脏相关疾病的风险预估与检测，另外，本发明还提供了miR‑155‑5p、miR‑216a‑5p或miR‑217F‑5p的检测试剂和检测试剂盒，借助于实时定量PCR的技术来统计微小RNA变化，具有分析样本需要量小、自动化程度高、避免污染等优点。 1
检测试剂试剂盒检测制备心脏病预估医学生物技术实时定量PCR 避免污染心肌细胞心脏疾病微小RNA 样本应用自动化心脏疾病统计分析发现开发

[发明专利]用于预测急性心肌梗死风险的试剂盒-CN201810019374.6在审
发明人：李培峰;王玉;丁晗;张媛;张蕾;薛升;亓洪昭 -专利权人：青岛大学
申请日： 2018-01-09 - 公布日： 2018-05-08 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明涉及医学诊断领域，具体而言，涉及一种用于预测急性心肌梗死风险的试剂盒，其包括microRNA‑22‑5p和/或microRNA‑375的检测剂。本发明还涉及microRNA‑22‑5p和/或microRNA‑375作为分子标记物在制备用于预测急性心肌梗死风险的诊断剂中的应用。本发明所提供的试剂盒对AMI有很好的诊断和预测效能，能够预测AMI的发病风险，指导AMI的预防和治疗，减轻AMI的威胁。
用于预测急性心肌梗死风险试剂盒

[发明专利]聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊及其制备方法和用途-CN201610120570.3无效
发明人：康春生;原续波;卢云峰;韩磊;亓洪昭;柳朝永;王琦雪;周俊虎 -专利权人：天津医科大学总医院
申请日： 2016-03-03 - 公布日： 2016-06-15 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊及其制备方法和用途。所述纳米微囊是由聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与尼妥珠单抗聚合而成的表面圆滑，粒径均一，具有脑肿瘤靶向高效投递作用的纳米微囊。制备方法为取0.1-100mg尼妥珠单抗溶液，分别按照尼妥珠单抗溶液与含碳碳双键的单体、交联剂、引发剂的摩尔比为1:100-1:100000、1:100-1:10000、1:100-1:10000的比例依次加入含碳碳双键的单体、交联剂、引发剂，通过原位聚合的方法获得本发明的纳米微囊。本发明有效的抑制胶质瘤细胞的增殖，提高了尼妥珠单抗治疗胶质母细胞瘤的疗效。
甲基丙烯乙基磷酸胆碱尼妥珠单抗纳米及其制备方法用途

[发明专利]一种辐照灭菌条件下维持骨形态发生蛋白-2活性的方法-CN201410583411.8在审
发明人： 亓洪昭;杨贤金;卢云峰;李朝阳;李雪;崔振铎;原续波;王思颖;汪亚运 -专利权人：天津大学
申请日： 2014-10-27 - 公布日： 2015-01-28 - 主分类号： A61L2/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用射线辐照维持BMP-2活性的方法。将BMP-2溶液加入离心管中，用封口膜封好，放入保温瓶中，装满冰，用⁶⁰Co、¹³⁷Cs、¹⁹²Ir源射线辐照，设定剂量为0.01-100kGy；实现对BMP-2的辐照过程。本发明的优点在于有效解决了BMP-2辐照过程中失活问题，推动了负载BMP-2的医疗器械的研究发展，大大提高了其应用前景。
一种辐照灭菌条件下维持形态发生蛋白活性方法

[发明专利]具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法-CN201410252832.2无效
发明人：王思颖;杨贤金;亓洪昭;崔振铎;原续波;张志刚 -专利权人：天津大学
申请日： 2014-06-09 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： A61L33/04 文献下载
摘要：本发明公开了具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法。将支架浸泡在多巴胺和赖氨酸溶液中水浴；再浸泡在N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐溶液中预处理；然后将处理的支架溶解在2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱溶液中，向溶液中加入四甲基乙二胺、N,N-亚甲基二丙烯酰胺和过硫酸铵反应；再浸泡在RGD多肽溶液中，加入TEMED和APS，反应制备得到涂层。冠状动脉支架的涂层中含有的MPC部分可以降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的变性和血小板粘连，抑制炎症反应；含有的RGD部分能够促进血管内皮细胞对支架的粘附，具有良好的生物相容性，使支架更好的存在于体内发挥功能，在心脑血管疾病方面具有良好的应用前景。
具有抗凝促进血管内皮细胞粘附作用冠状动脉支架制备方法

[发明专利]以外泌体为基础的疏水性抗癌药物制剂-CN201110321620.1无效
发明人：钱小敏;原续波;柳朝永;亓洪昭 -专利权人：天津大学
申请日： 2011-10-20 - 公布日： 2012-02-15 - 主分类号： A61K47/46 文献下载
摘要：本发明涉及一种以外泌体为基础的疏水性抗癌药物制剂。本发明的药物制剂所使用的载体是外泌体，其来源于动物体的唾液、血液等体液以及细胞培养液。外泌体来源于动物体本身，生物相容性毋容置疑，同时具有类似于细胞膜的脂质双分子层，具有包载疏水性抗癌药物的能力。本发明的药物制剂所使用的载体，其粒径均一，大约在100nm左右，同时来源于动物体本身，利于载体在动物体内的长循环，从而大大提高药物的生物利用率。图为外泌体的扫描电镜图片。
以外基础疏水抗癌药物制剂

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