[发明专利]筛选治疗剂的方法

权利要求书

1．筛选用于治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的治疗剂的方法，所述方法包括检测或分析在所述试剂存在下，Smad蛋白或其DNA结合片段和包括序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物的双链寡核苷酸之间的转录活性或结合的程度和结果，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A，G或T且Z代表A或C。

2．权利要求1的方法，其中双链寡核苷酸包括序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

3．权利要求1或2的方法，其中双链寡核苷酸包括序列5'AG(C/A)CAGACA3'或其功能等价物。

4．权利要求1或2的方法，其中双链寡核苷酸包括序列5'ATGCAGACA3'或5'GGCCAGACA3'，或其功能等价物。

5．权利要求1-3任一项的方法在治疗纤维变性疾病，异常伤口愈合，异常骨生成，癌症，造血，神经保护和免疫和炎症疾病中的用途。

6．筛选适合治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的药剂的试剂盒，所述试剂盒包括：

-一种如上定义的Smad蛋白

-TGFβ或活化素

-包括序列5'WXYCAGACZ3'或者其功能等价物的双链DNA分子，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C，所述序列任选地与启动子或增强子序列和其产物是可检测的基因的编码区操作连接。

7．治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的方法，所述方法对包括人的哺乳动物施用包括序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物的双链寡核苷酸，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

8．包括序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物的双链寡核苷酸在治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病中的用途，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

9．包括序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物的双链寡核苷酸在制备用于治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的药物中的用途，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

10．治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的方法，所述方法包括对包括人的哺乳动物施用治疗量的一种药剂，其抑制或激活所述Smad蛋白与由TGFβ或活化素调控的基因调控中涉及的启动子或增强子的转录活性或结合，所述启动子或增强子包括核苷酸序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

11．治疗量的一种药剂在治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病中的用途，所述药剂抑制或激活一种或几种Smad蛋白与由TGFβ或活化素调控的基因调控中涉及的启动子或增强子的转录活性或结合，所述启动子或增强子包括核苷酸序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A和G且Z代表A或C。

12．抑制或激活一种或几种Smad蛋白与由TGFβ或活化素调控的基因调控中涉及的启动子或增强子的转录活性或结合的治疗量的一种药剂在制备用于治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的药物的用途，其中所述启动子或增强子包括核苷酸序列5'WXYCAGACZ3'或其功能等价物，其中在所述核苷酸序列中，W代表A或G，X代表G或T，Y代表C，A或G且Z代表A或C。

13．治疗与由一种或几种Smad蛋白和TGFβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的方法，包括对包括人的哺乳动物施用治疗量的权利要求1-4任一项的方法中定义的一种药剂。