[发明专利]聚合物控释组合物

说明书

本发明通常涉及用于控释生物活性化合物的组合物。本发明特别涉及某些羟基苯乙烯聚合物用于控释生物活性化合物的用途。

在生物活性化合物领域中向要保护的部位控释生物活性化合物的能力是重要的。通常，当将生物活性化合物加入要保护的部位时，该化合物无论是否需要都快速释放。控释组合物按更接近于与对化合物的需要相符合的方式释放。按照这种方式，仅所需量的生物活性化合物被释放入要保护的部位。控释提供的优点是降低成本、降低毒性和提高效率。

已知有各种控释方法。这些方法包括包胶生物活性化合物、将生物活性化合物吸附于惰性载体如硅胶上，并包合生物活性化合物。

所有这些方法对于工业上广泛使用存在缺点，如昂贵的起始材料，控释方法与要释放的化合物或要保护的部位的有限相容性，和有限的生物活性化合物控释。例如，笼形包合物形式是溶剂依赖性的，这就限制了合适溶剂的选择性。与笼形包合物有关的另一问题是有时是溶剂而非所需的生物活性化合物被包含于配合物中。

例如，EP709 358 A(Suzuki等人)公开了使用四苯酚化合物的异噻唑酮的笼形包合物。尽管这些组合物提供了异噻唑酮的一些控释，但控制的量有限且用于制备笼形物的四苯酚化合物非常昂贵。Suzuki等人未讨论羟基苯乙烯聚合物。

Ghosh等人(US No.60 047966)公开了某些多苯酚化合物和生物活性化合物的控释组合物。Ghosh等人未讨论羟基苯乙烯聚合物。

因此，仍然需要低廉、与各种要保护的部位相容，比目前市购的组合物控释生物活性化合物更有效的控释生物活性组合物。

本发明涉及一种包括生物活性化合物和羟基苯乙烯聚合物的控释组合物。

本发明还涉及控制或抑制微生物在某一部位生长的方法，包括将有效量的上述组合物加入要保护的部位内或部位上。

本发明进一步涉及消除或抑制海洋生物在结构上生长的方法，包括将有效量的上述组合物加入要保护的结构之内或之上。

本发明还涉及消除或抑制真菌、植物和昆虫生长的方法，包括将有效量的上述组合物加入要保护的部位内或部位上。

除非另有详细说明，整个说明书中使用的下列术语具有如下含义。

这里所用的术语“羟基苯乙烯聚合物”是指羟基苯乙烯均聚物和羟基苯乙烯共聚物。术语“(甲基)丙烯酸烷基酯”是指相应的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。术语“(甲基)丙烯酸系”是指相应的丙烯酸或甲基丙烯酸和其衍生物。“烷基”是指(C₁-C₃₀)烷基。“共聚物”或“共聚物材料”是指含羟基苯乙烯和一种或多种其它单体或单体类型单元的聚合物。“单体类型”是指代表各非常相关的单体的混合物，例如LMA(甲基丙烯酸的月桂基酯和肉豆蔻基酯的混合物)、DPMA(甲基丙烯酸十二烷基酯、十三烷基酯、十四烷基酯和十五烷基酯的混合物)、SMA(甲基丙烯酸十六烷基酯和十八烷基酯的混合物)、CEMA(甲基丙烯酸十六烷基酯、十八烷基酯和二十烷基酯的混合物)的那些单体。对于本发明，当描述单体比例和共聚物组成时，这些混合物中的每一种表示单一单体或“单体类型”。术语“卤”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘。

术语“生物活性化合物”是指杀微生物剂、海用防污剂和农药。“杀微生物剂”是指能够抑制或控制微生物在某一部位生长的化合物。术语“微生物”包括但不限于真菌、细菌和藻类。

“海用防污剂”包括除藻剂和杀软体动物剂(molluscicide)。“海用防污活性”拟包括消除并抑制海洋生物生长。通过适用于本发明的海用防污剂控制的海洋生物包括硬和软体污垢生物。概而言之，术语“软体污垢微生物”是指植物和无脊椎动物，如粘液物、海藻、海草、软体珊瑚、被囊动物、水螅虫、海绵动物和海葵，术语“硬污垢生物”是指某些具有硬外壳的无脊椎动物，如贝属动物、管虫和软体动物。

“农药”包括农用杀菌剂、除草剂和杀虫剂。“农用杀菌剂”是指能够在农用中抑制或控制真菌(如处理植物和土壤)生长的化合物；“除草剂”是指能够抑制或控制某些植物生长的化合物；“杀虫剂”是指能够控制昆虫的化合物。

除非另有说明，所有量都为基于涉及的聚合物或组合物的总重量的重量百分比(wt％)，并包括所有wt％范围。除非另有说明，羟基苯乙烯聚合物的分子量是指重均分子量。在整个说明书中，使用如下简称：mg=毫克；mL=毫升；L=升；HPLC=高效液相色谱；M_w=重均分子量；M_n=数均分子量；和ppm=百万分之一份。