[发明专利]亚甲基丙二酸酯毫微细粒的制备方法及任选含有一种或多种生物活性分子的毫微细粒

权利要求书

1．一种制备由至少一种通式(Ⅰ)的化合物的无规聚合物形成的毫微细粒的方法，(Ⅰ)其中

A表示基团或基团；

R₁和R₂相同或不同地表示一线性或支化的C₁～C₆烷基；n=1,2,3,4或5；其特征在于一种或多种单体在聚合之前溶解在水可混溶的质子惰性有机溶剂中，该有机溶剂与聚合介质形成对形成的聚合物是非溶剂的混合物。

2．权利要求1的制备由通式(Ⅰ)的一种化合物的聚合物形成的毫微细粒的方法，其中

A表示基团或基团；

R₁和R₂相同或不同地表示一线性或支化的C₁～C₆烷基；n=1,2,3,4或5；其特征在于这种单体在聚合之前溶解在水可混溶的质子惰性有机溶剂中，该有机溶剂与聚合介质形成对形成的聚合物是非溶剂的混合物。

3．权利要求1或2的制备毫微细粒的方法，其中该毫微细粒的直径小于500nm，优选100～500nm，其平均分子量Mw为约1000～100000,特别是约1000～80000，尤其是约2000～80000，优选约8000～80000。

4．权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于包括如下步骤：

-制备至少一种通式(Ⅰ)的化合物在一水可混溶的质子惰性有机溶剂中的溶液，

-在pH值为4.5～10下在搅拌下在该有机相中加入含水聚合介质，

-在均化该混合物并在真空下蒸发掉有机溶剂后回收如此获得的毫微细粒。

5．权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于包括如下步骤：

-制备至少一种通式(Ⅰ)的化合物在一水可混溶的质子惰性有机溶剂中的溶液，

-在pH值为4.5～10下，在搅拌下向该有机相中加入含水聚合介质，

-在均化该混合物并在真空下蒸发掉有机溶剂后回收如此获得的毫微细粒。

6．权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于质子惰性有机溶剂选自丙酮，乙腈，二噁烷和四氢呋喃。

7．权利要求1至6中任一项的方法，其特征在于通式(Ⅰ)的化合物在有机溶剂中的浓度约为30mg/ml～150mg/ml。 

8．权利要求1至7中任一项的方法，其特征在于聚合介质的摩尔浓度为1/30M～1/3M。

9．权利要求1至8中任一项的方法，其特征在于聚合介质含有一种或多种表面活性剂或保护胶体。

10．权利要求9的方法，其特征在于表面活性剂为选自聚氧化亚乙基和聚氧化亚丙基的共聚物，poloxamers和多乙氧基醚的非离子型表面活性剂。

11．权利要求9或10中任一项的方法，其特征在于保护胶体选自葡聚糖，水可溶的纤维素衍生物，聚乙二醇和聚乙烯醇。

12．权利要求1至11中任一项任一项的方法，其特征在于有机相或聚合介质含有一种或多种生物活性分子。

13．权利要求1至12中任一项任一项的方法，其特征在于聚合的化合物为通式(Ⅰ)的化合物，其中A表示基团，n=1,R₁=R₂=乙基。

14．权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于聚合的化合物为通式(Ⅰ)的化合物，其中A表示基团，R₁=R₂=丙基。

15．权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于其中A表示如权利要求1所定义的基团或基团的化合物(Ⅰ)的混合物进行无规聚合。