[发明专利]新的具有速激肽受体拮抗活性的取代的哌嗪衍生物

说明书

本发明涉及取代的哌嗪衍生物(本文中称为式(1)的化合物)或立体异构体，或其药用盐或其作为速激肽受体拮抗剂的用途。这样的拮抗剂在治疗速激肽介导的疾病及病症方面是有用的，本文中公开的疾病及病症包括哮喘、咳嗽和支气管炎。

本发明概述

本发明涉及下式的化合物或其立体异构体，或者药用盐：式(1)其中G₁是-CH₂或-C(O)-；G₂是-CH₂-或-C(O)-；G₃是-CH₂-或-C(O)-；m是0或1；Ar₁选自下列基团：其中Z₁是分别独立的1至3个取代基，它们选自氢原子、卤素、苄氧基、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基组成的基团；Ar₂选自下列基团：  其中Z₂是分别独立的1至3个取代基、它们选自氢原子、卤素、苄氧基、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基组成的基团；Ar₃选自下列基团：其中Z₃是分别独立的1至3个取代基、它们选自氢原子、卤素、苄氧基、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基组成的基团；R₆是氢原子、C₁-C₄烷基或-CHO；R₁是氢原子、C₁-C₄烷基、-(CH₂)qAr₄或-CH₂C(O)Ar₄，其中q是1至4的整数而Ar₄是下式表示的基团：其中Z₄是分别独立的1至3个取代基、它们选自氢原子、卤素、苄氧基、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基组成的基团；

条件是当G₁是-C(O)-时，G₂不是-C(O)-；

并再进一步条件是当G₃是-CH₂-时，G₁和G₂为-CH₂-。

式(1)化合物以立体异构体形式存在对本领域技术人员是显而易见的。Cahn-Ingold-Prelong命名的式(1)表示的化合物的(R)-和(S)-立体异构化学依赖于存在的取代基的性质。在本申请中，任意所指的式(1)的化合物旨在包括特定的立体异构体和立体异构体的混合物。特定立体异构体可通过立体特异性合成制备或通过本领域已知技术，分离并回收，如手性固定相色谱，和手性酸形成酰胺，然后分离所得的非对映异构的酰胺并水解成所需的立体异构体，或将与用于此目的(重结晶)的试剂形成的加成盐分级重结晶来完成。见“对映体、外消旋体及其拆分(Enantiomers，Racemates，and Resolutions)”，J.Jacques，A.Collet，and S.H.Wioen，Wiley(1981)。