[发明专利]新的具有速激肽受体拮抗活性的取代的哌嗪衍生物

权利要求书

1.下式的化合物或其立体异构体，或者药用盐：其中G₁是-CH₂或-C(O)-；G₂是-CH₂-或-C(O)-；G₃是-CH₂-或-C(O)-；m是0或1；Ar₁选自下列基团：其中Z₁是分别独立的1至2个取代基，它们选自氢原子、卤素、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基；Ar₂选自下列基团：  其中Z₂是氢原子或C₁-C₄烷基；Ar₃选自下列基团：其中Z₃是氢原子或C₁-C₄烷基；R₆为氢或C₁-C₄烷基；R₁是氢原子或C₁-C₄烷基；

条件是当G₁是-C(O)-时，G₂不是-C(O)-；

并再进一步假设当G₃是-CH₂-时，G₁和G₂为-CH₂-。

2.权利要求1所述的化合物，其中R₁是氢原子。

3.权利要求2所述的化合物，其中G₁是-CH₂-而G₂是-C(O)-。

4.权利要求3所述的化合物，其中G₃是-C(O)-。

5.权利要求1所述的化合物，其中该化合物是(S或R)-2-[(S或R)-3-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-氧代-哌嗪-1-基]-1-[N-甲基-N-苄基-3-(苯基)-丙酰胺]或其混合物。

6.一种药物组合物，其中含有权利要求1-5任一所述的化合物和药用载体。

7.权利要求1-5任一所述的化合物在制备用于治疗速激肽介导的疾病和症状的药物中用途。

8.权利要求7的用途，其中所述疾病或症状是哮喘。

9.权利要求7的用途，其中所述疾病或症状是咳嗽。

10.权利要求7的用途，其中所述疾病或症状是支气管炎。

11.制备下式的化合物或其立体异构体，或者药用盐的方法：其中G₁是-CH₂或-C(O)-；G₂是-CH₂-或-C(O)-；G₃是-CH₂-或-C(O)-；m是0或1；Ar₁选自下列基团：  其中Z₁是分别独立的1至2个取代基，它们选自氢原子、卤素、羟基、CF₃、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基；Ar₂选自下列基团：其中Z₂是氢原子或C₁-C₄烷基；Ar₃选自下列基团：其中Z₃是氢原子或C₁-C₄烷基；R₆为氢或C₁-C₄烷基；R₁是氢原子或C₁-C₄烷基；

条件是当G₁是-C(O)-时，G₂不是-C(O)-；该方法包括将下式的化合物环合其中m、G₁、G₂、Ar₁、Ar₂和Ar₃定义如上，环合时使用偶合试剂并通过胺的烷基化任意修饰，在吲哚氮原子上进行加成反应，或形成酰胺化物并任意脱保护，并且通过进一步与可接受的酸或碱反应任意制备可药用盐；或将下式的化合物还原其中m、G₁、G₂、Ar₁、Ar₂和Ar₃定义如上，还原时使用选自氢化锂铝、氢化二异丁基铝和硫化二甲硼烷复合物组成的酰胺还原剂并通过胺的烷基化任意修饰，在吲哚氮原子上进行加成反应，或形成酰胺化物并任意脱保护，并且通过进一步与可接受的酸或碱反应任意制备可药用盐。