[发明专利]苯并噻唑醌及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及通式Ⅰ所示新的苯并噻唑醌化合物，合成新的苯并噻唑醌的中间体，及用作医药，农药的活性成分。

Friedman等人曾合成了5位正十一烷基和正十五烷基取代的5-烷基-6-羟基苯并噻唑醌，用于研究呼吸链电子传递机制，其中5位正十一烷基取代的5-烷基-6-羟基苯并噻唑醌简称为UHDBT。Fu-DeYang等合成了5-十一烷基-6-甲氧基苯并噻唑醌，2-溴-5-癸烷基-6-甲氧基苯并噻唑醌，2-溴-5-癸烷基-6-羟基苯并噻唑醌，2-叠氮基-5-癸烷基-6-甲氧基苯并噻唑醌，2-叠氮基-5-癸烷基-6-羟基苯并噻唑醌，6-溴-5-癸烷基(或十一烷基)苯并噻唑醌和6-叠氮基-5-癸烷基(或十一烷基)苯并噻唑醌。但是本发明所制备的通式Ⅰ所示苯并噻唑醌还未见报导。

本发明的目的在于提供通式所示新的苯并噻唑醌化合物，本发明通过采用技术路线提高了收率，原料易得，反应条件温和，且所合成的均为新的具有较高生物活性的化合物。

本发明提供了通式Ⅰ所示新型取代苯并噻唑醌化合物：

其中R¹代表氢、卤素和叠氮基；R²代表C_1-20烷氨基、C_1-20烷硫基、芳基；R³代表C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，羟基，卤素。

其中所述的通式Ⅰ化合物是由通式Ⅱ化合物与C_1-20烷胺和C_1-20硫醇化合物反应而得，其中R¹和R³具有通式Ⅰ化合物给定的含义。

其中所述的通式Ⅱ化合物的中间体化合物Ⅲ是由通式Ⅳ化合物进行还原得到，其中R¹和R³具有通式Ⅰ化合物给定的含义。

其中所述的通式Ⅲ化合物Ⅲ的中间体化合物Ⅳ是由通式化合物Ⅴ与KNO₃反应得到，其中R¹和R³具有通式Ⅰ化合物给定的含义。

其中所述的通式Ⅳ化合物可用作杀菌剂，杀线虫剂杀虫剂和除草剂。

其中所述的通式Ⅰ化合物化合物，其特征在于：可用作杀菌剂，治疗疟疾；作为细胞线粒体呼吸链电子传递抑制剂；用作农药。

本发明中将详细描述新型取代苯并噻唑醌化合物Ⅰ及其合成它们的中间体化合物，通式Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ所示化合物，其中

R¹表示氢和卤素；

R²表示C_1-20烷氨基，C_1-20烷硫基、芳基；

R³表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，羟基和卤素。

C_1-20烷氨基，C_1-20烷硫基是直链或支链基团；

C_1-4烷基代表1至4个碳原子的直链或支链烷基，C_1-4烷氧基代表一个氧原子与上述任一C_1-4烷基键合。优选甲基和甲氧基。

本发明所提供的通式Ⅰ所示新型取代苯并噻唑醌化合物的合成路线包括：

其中R¹代表氢和卤素；R²代表C_1-20烷氨基、C_1-20烷硫基；R³代表C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，羟基，卤素；其中：

(1)．首先合成中间体化合物Ⅵ时，将反应分为两步进行：a)首先将原料在30-50℃下与H₂SO₄成盐，然后控制温度在70-90℃与NaSCN反应，制得对位取代苯基硫脲；b)以液溴作为关环试剂，将对位取代苯基硫脲关环，得中间体化合物Ⅵ；

有文献报道用S₂Cl₂关环，本发明中将反应分为两步进行这一技术路线不仅原料易得，成本较低，而且收率大大提高，可达90-95％；

(2)．合成中间体化合物Ⅳ时，使用KNO₃，反应温度70-90℃；

文献报道用HNO₃作为硝化试剂，本发明改用KNO₃，结果不仅提高了收率，而且降低了二硝基取代副产物的量；

(3)．使用Fe粉+HAc还原硝基；