[发明专利]含有可待因的配方

说明书

本发明涉及含有可待因的固体药剂配方。

可待因是一种广泛用于强止痛制剂的吗啡衍生物。较低剂量的可待因制品，尤其是那些由可待因与对乙酰氨基酸酚(乙酰氨基苯酚)的混合物，在许多国家可无需处方容易地购得，并且是治疗剧痛的非常有效的手段。

从止痛剂中提取可待因并将其转化为吗啡和海洛因是可能的。虽然在大多数情况下此方法不具经济上的可行性，但当非法海洛因原料被禁止并价格上涨时，这就成为可行的了。

用合法获得的制品提取可待因并转化为海洛因的方法已设计出来，被通俗的称为“自制”方法。这里只指出该方法包括拌浆、过滤、和溶剂提取从片剂中提取可待因的原始物理学分离方法，而不公开其细节。

本发明目的在于提供一种固体药剂，并且尤其是片剂，这使上述自制方法更加困难并且如按指明使用并不降低制剂的效果。

本发明的特征在于在含可待因的配方中包含干扰自制方法的赋形剂。优选地，该赋形剂不是干扰该方法的物理过滤和/或溶剂提取步骤，而是干扰其后续的化学步骤。

本发明提供了一种含有效止痛剂量的可待因的固体药剂，所述药剂还包含一定剂量的有效成分，可阻止以过滤和/或溶剂提取法来提取药剂中的可待因，但并不防碍可待因在人的消化系统中的释放，所述成分选自：

(a)药剂总重量的1-10％成膜剂，

(b)阴离子表面活性剂，以及

(c)离子交换树脂。

用于本发明的优选的成膜剂是纤维素的衍生物，尤其是羟基丙基甲基纤维素、甲基纤维素和羟基丙基纤维素。成膜剂应有一定的剂量，足以阻碍“自制”方法的提取，但又不足以使药剂在人的消化系统中显示出减慢释放速度的特征。因此，配方中应包含低于药剂总重量的10％的剂量的成膜剂，优选1-10％而且最优选1-5％。

优选的阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基醚硫酸钠和任一烷芳基磺酸盐。发明人发现，十二烷基硫酸钠能十分有效地实现目的，所以特别优选它。阴离子表面活性剂的含量优选为药剂总重量的0.1-3％。

优选的离子交换树脂为Polacrilin钾和可药用的酸性阳离子交换树脂，如磺酸阳离子交换树脂或羧酸阳离子交换树脂。离子交换树脂的含量优选为药剂重量的2-15％。

优选的配方只包含可待因作为唯一活性成分，或只包含可待因及对乙酰氨基酚。

进一步的优选的实施方案将通过描述配方的方法的实施例阐明，此方法是把可待因和对乙酰氨基酚片剂与阻止自制可待因提取方法的改进的抵抗物混合。

每一示例的配方含有加入了抗自制的组分的相似的基本配方。片剂可进一步的用含纤维素衍生物的成膜剂涂膜，涂膜重量在使片剂重量增加约2％和5％范围之间。可是优选地，混合了阴离子表面活性剂的片剂不经涂膜，因为初步实验表明这种混合的效果事实上可能不及单独使用阴离子表面活性剂的效果好。

基本配方如下：

活性成分 对乙酰氨基酚  500mg/片和磷酸可待因8mg/片。

粘合剂  如Povindonl K25为3-8％(重量比)或玉米淀粉为5-15％(重量比)。

分解剂  如淀粉甘醇酸钠为3-8％(重量比)。

润滑剂  如硬脂酸镁0.5-1.5％或硬脂酸1-3％。

助流剂  如硅胶0.5-1.5％或滑石1-3％(重量比)。

稀释剂  如淀粉或乳糖残余物作为增溶剂。

实施例1

所需剂量的磷酸可待因和抗自制成分，即一种阴离子表面活性剂或纤维素衍生物，干燥掺入预成粒的对乙酰氨基酚。随后使用常规压制设备将颗粒压缩成片剂。如抗自制成分是纤维素的衍生物，则用含纤维素成膜剂为片剂涂膜至重量增加5％。

实施例2

活性成分，粘合剂，成粒分解剂和抗自制成分，即一种阴离子表面活性剂或纤维素衍生物，被筛滤并加入高剪切搅拌机/成粒机。通过预混后，原料成粉然后在流化床干燥器中部分干燥。部分干燥的产品过筛并返回流化床干燥器中最后干燥。干燥后的颗粒与润滑剂和助流剂(如需要)掺合后压成片剂。如果抗自制成分是纤维素的衍生物，片剂就以纤维素成膜剂涂膜至增重5％。

实施例3

可待因(原始的或其磷酸盐)溶解在适当溶剂中并通过一个可以酸或钠盐形式存在的阳离子交换树脂层，采用何种形式取决于树脂的酸强度。为确保可待因与交换树脂充分粘合，如需要，可待因溶液可循环通过交换层。

如必要，生成的可待因的树脂酸盐干燥并进行筛滤和研磨。如需要，产物粉可成粒(一些产物已相当成粒并具有无需进一步处理即可制成片剂的特性)。