[发明专利]新的1,1-双杂唑基烷烃衍生物及其作为神经保护剂的用途

权利要求书

1.通式(2)的化合物、其几何异构体和光学异构体和外消旋体以及其药学上可接受的酸加成盐和溶剂化物：其中：

X₁和X₂独立地代表O或S；

W是O、NH或N-低级烷基，

R₁和R₂独立代表一个或多个独立选自下列的基团：氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或CF₃；

R₃为H、低级烷基或低级酰基，

R₄是低级烷基或CF₃；但条件是不包括1，1-二(2-噻唑基)乙醇。

2.按照权利要求1的化合物，它具有通式(3)所示结构：其中，X₁、X₂、W、R₁、R₂、R₃和R₄的定义同权利要求1中的定义。

3.按照权利要求1的化合物，它是：1，1-双(4，5-二甲基-2-噻唑基)乙醇；1，1-二(2-噻唑基)-2，2，2-三氟乙醇；及其药学上可接受的酸加成盐或溶剂化物。

4.制备权利要求1的化合物的方法，包括：(I)当W为O时，

(a)使通式(4)化合物与通式(5)有机金属衍生物反应；或(b)使通式(6)化合物与通式(7)有机金属衍生物反应；或

(c)使下列通式(8)化合物与通式R₄M有机金属衍生物反应，并用质子源-R₃＝H-，或烷化剂-R₃为低级烷基-，或酰化剂-R₃为低级酰基-来猝灭反应混合物；或

(d)使通式(8)化合物，与通式R₄SiMe₃甲硅烷基衍生物反应；(II)当R₃为低级烷基或低级酰基时，可利用上面的方法先制备其中W为O、R₃为H的化合物，再将其转变成R₃为低级烷基或低级酰基的化合物；或(III)当W为NH时，

(a)利用通式(2)中W为O的化合物作为底物进行Ritter反应，或

(b)利用通式(2)中W为O、R₃为H的化合物作为底物，进行Mitsunobu型反应，或

(c)使通式(2)中W为O、R₃为H的化合物与三甲基甲硅烷基叠氮和Lewis酸反应后，再将所得的叠氮化物还原；其中各基团定义如权利要求1所述。

5.通式(9)的化合物：其中：R₇为全氟代烷基或

X₁和X₂独立为O或S；

R₁和R₂独立代表一个或多个独立选自下列的基团：氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或CF₃基团；但条件是不包括二(2-噻唑基)酮。

6.通式(2)的化合物、其几何异构体和光学异构体和外消旋体以及其药学上可接受的酸加成盐和溶剂化物在制造治疗急慢性神经精神疾病的药物方面的应用，所述神经精神疾病的特点在于进行性过程，不久或以后发展成为神经元细胞死亡和功能失调；所述通式(2)如下：其中：

X₁、X₂、W、R₁、R₂、R₃和R₄定义同权利要求1。

7.按照权利要求6的应用，用于制造治疗下列疾病的药物：中风；大脑局部缺血；由于脑和/或脊柱损伤所致功能失调；低氧和缺氧症；多部位梗塞性痴呆；爱滋病痴呆；神经变性疾病；与手术相关联的脑功能失调；和由于暴露于神经毒素或辐射而致中枢神经系统功能失调。