[发明专利]制备1－氨基－1,2,3－三唑的方法

说明书

技术领域

本发明涉及新的制备1-氨基-1，2，3-三唑的方法，1-氨基-1，2，3-三唑是用作为制备抗菌素类药物起始原料1，2，3-三唑的中间体。

技术背景

迄今已知有几个制备N-氨基-1，2，3-三唑衍生物的方法(见Adv.in Heterocycl.ChemVol.53，p.113(1992))。

上述传统的方法有几个缺点并且在应用于工业生产时未必是满意的。例如，用1，2，3-三唑为起始原料的方法有下述问题：1,2，3-三唑本身是昂贵的；1-或2-胺化作用具有位置选择性；以及胺化作用的化学收率是低的(见Zh.Org.KhimVol.28，P.1320(1992)和日本专利公布号(未经实质审查)5-502884(国际专利公布号WO 92/00981))。以乙二醛双苯甲酰基腙为起始原料的制备方法需要二步，并且达到的化学收率不高于10％。而且当应用从乙二醛双苯甲酰基腙的方法大量制备N-氨基-1，2，3-三唑时，其工作效率异常的低(见Ber.d.D.Chem.Gesellschaft，Vol.42，P.659(1909))。

制备由式(Ⅴ)表示的1-氢基-1，2，3-三唑衍生物的方法是已知的，在下述文献中已经公开。Ber.d.D.Chem.Gesellschaft Vol.59B，p.1742(1926)；Tetrahedron LettNo.34，p.3295(1967)；Synthesis，p.482(1976)，它包括由式(Ⅳ)表示的1，2-双腙衍生物的氧化环合，

式(Ⅴ)中R¹和R²可以相同或不同，它们各自代表苯基、甲基、氢原子等，R³代表苯甲酰基、氨基甲酸乙酯衍生物残基、氢原子等，条件是R¹、R²和R³不同时为氢原子，式(IV)中R¹、R²和R³的定义同上。但是上述每个方法都需要昂贵的或高毒的试剂如活性二氧化锰、四醋酸铅、氧化银或铁氰化钾，其用量为过量1，2-双腙衍生物的2-5相当量。因此，上述方法不仅增大了生产费用，而且还产生了废水处理中的环境问题。此外，上述公布的方法未叙述通过未取代的乙二醛双腙的环闭合反应合成未取代的1-氢基-1，2，3-三唑。

本发明的目的是提供以工业规模制备1-氨基-1，2，3-三唑的方法，本方法是安全、容易进行和经济的，并且也解决了由传统方法引起的各种问题。

发明描述

(1)本发明涉及制备由式(Ⅲ)表示的1-氨基-1，2，3-三唑的方法，该方法包括通过式(Ⅰ)与过氧化氢水溶液于催化量的由式(Ⅱ)表示的过渡金属氧化物的存在下进行反应，使以式(Ⅰ)表示的乙二醛双腙环合，其中M代表过渡金属原子；

m和n可以相同或不同，它们各自可以代表整数1～5。

(2)本发明还涉及制备在上述方法(1)中以式(Ⅲ)代表的1-氨基-1，2，3-三唑的方法。该方法包括通过式(Ⅰ)与二氧化锰反应，使以式(Ⅰ)表示的乙二醛双腙进行环合。

由本发明方法制备的1-氨基-1，2，3-三唑(Ⅲ)制备1，2，3-三唑包括的步骤以下列反应式表示：

                制备步骤1

本发明中用作为起始原料的乙二醛双腙(1)是已知化合物，可以按照例如Chem.BerVol.101，p.1594(1968)中所述的方法合成。较详细地叙述是：乙二醛双腙(I)可以由乙二醛(Ⅵ)或其水溶液与肼-水合物(Ⅶ)或其水溶液有或没有溶剂存在下反应制得。得到的乙二醛双腙(Ⅰ)可以用作为制备原料和分离的产物，或者经纯化后应用。

用作为实现本发明的反应溶剂没有特殊的限制，只要它对该反应是惰性即可。合适的溶剂包括脂肪族醇如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和乙二醇；卤代烃如氧份、二氧甲烷和二氧乙烷；芳香族烃如苯、甲苯和二甲苯；脂肪族烃如己烷、庚烷和辛烷；乙酸酯如乙酸甲酯和乙酸乙酯；极性非质子传递溶剂如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜；以及水。上述溶剂可以单个地应用或合并应用。

用作为催化剂的过渡金属氧化物包括过渡金属如钨、钛、钼、铜、铁或铈的氧化物，例如氧化钨(Ⅵ)、氧化钛(Ⅳ)、氧化钼(Ⅵ)、氧化铜(Ⅰ)、氧化铜(Ⅱ)、氧化铁(Ⅲ)和氧化铈(Ⅳ)。所述过渡金属氧化物或者可以单独应用，或合并应用。