[发明专利]N-酰基-α-氨基酸衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及N—酰基—α—氨基酸衍生物、尤其是N—酰基肌氨酸的新的改进的制备方法，它是将羧酰胺与醛和CO在羰基钴化合物的酸催化下反应制备的。

N—酰基—α—氨基酸衍生物、尤其是N—酰基肌氨酸作为表面活性剂、肥皂和乳化剂的成份而具有工业价值。

现今工业上制备这类化合物所用的方法是，使脂肪酸酰氯与甘氨酸的或肌氨酸的钠盐以经典的肖顿—鲍曼反应而生成。所必需的氨基酸盐和制备羧酰氯所使用的例如光气或三氯化磷等氯化试剂，在生态学方面是有很多缺点的(J.Am.Chem.Soc.78，172(1956))。

一个生态学上改良的方法是由天然脂肪酸或脂肪直接氨解得到的脂肪酸酰胺在催化剂存在下与甲醛和CO反应。这个称作酰氨羰基化的反应最先是Wakamatsu在Chem.Commun.1971，1540和DE2,115,985中叙述的。后来由乙酰氨、多聚甲醛和CO反应得到N—乙酰甘氨酸，收率只有26％。

另一方法是例如在EP170,830和EP197,659中所作叙述的。此时由多聚甲醛与乙酰氨的酰氨羰基化生成乙酰甘氨酸，促进剂例如腈、亚砜或膦烷可提高选择性，并改善催化剂的回收。然而N—乙酰甘氨酸在优化条件和最好情况下收率只达到70％。

文献还报导，氮原子上被烷化的酰胺生成N—烷基—酰基氨基酸的收率比相应的伯酰式胺更差。(P.Magnus，M.Slater，Tetrahedron Lett，1987，28，2829)。

在J.Org.Chem.147，99(1991)中报导了制备N—酰基肌氨酸的方法，这是在CO＋H₂(3∶1)的压力为200巴下由N—甲基月桂酰胺的羰基化实现的。这个方法得到的预期产物很不纯。

GB2,252,770叙述了N—酰基氨基酸的一步合成，它是将羧酰胺与醛和CO在金属催化剂和作为助催化剂的酸存在下反应得到的。

这个方法中所用的羧酰胺量以醛计要大大过量(1.78∶1.0)，因此，该法按加入的乙酰氨量计算收率只算中等。此外，产物中至少80％的离析物是不纯的，因而本法作为工业用途是不可取的。

上述所有方法的反应和选择性都不充分地好，生成的产物杂或需要高的CO压力。

DE—A—364204只叙述了从N—羟基甲苯酰胺与一氧化碳和氢在羰基钴化合物存在下，以水或含水的溶剂作为反应介质来制备N—酰基甘氨酸的方法。该法之缺点是在水中或含大量水的溶剂中反应。

因此，很需要一种方法，它可以高收率和高纯度、并用工业规模容易实现的方法制备N—酰基—α—氨基酸衍物物、尤其是酰基肌氨酸。