[发明专利]治疗局部缺血和相关疾病的杂环衍生物

权利要求书

1.由式(I)表示的化合物或其药物上可接受的酸加成盐：其中：m是0或1；R¹是氢，羟基，或低级烷基；R²是氢，或低级烷基；R³是或R²和R³与其连接的氮原子一起代表下式基团：其中：

n是0或1；

p是0，1，2或3；

q是0或1；

R⁴是氢，低级烷基，环烷基，或任意取代的苯基；

R⁵是任意取代的苯基；

X是(CH₂)_p，或4-哌啶-1-基；

Y是CH，CH-O-，CH-S-，或氮；

Z是CH₂，NH，硫，或氧；及A选自下式基团：  其中：

R⁹是低级烷基，或任意取代的苯基；

R¹⁰是氢，或低级烷基；

R¹¹是低级烷基，或任意取代的芳基；

R¹²是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤，或三氟甲基；及

W是氧，硫，或NR¹⁵；

其中：R¹⁵是氢，或低级烷基；

条件是R⁹，R¹⁰，R¹²和其侧链不能连接在杂原子上。

2.权利要求1的化合物，其中A是：

或其药物上可接受的酸加成盐。

3.权利要求2的化合物，其中R²和R³与其连接的氮原子一起代表下式基团：

或其药物上可接受的酸加成盐。

4.权利要求3的化合物，其中W是氧，Y是CH，R⁹是5-(4-三氟甲基苯基)，R¹⁰是3-甲基，且侧链在2-位上，即4-二苯基甲基-1-[(5-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基呋喃-2-基)甲基]哌啶或其药物上可接受的酸加成盐。

5.权利要求1的化合物，其中A是：或其药物上可接受的酸加成盐。

6.权利要求5的化合物，其中R²和³与其连接的氮原子一起代表下式基团：或其药物上可接受的酸加成盐。

7.权利要求6的化合物，其中Y是氮，R⁴是氢，5是2，3，4-三甲氧基苯基，且侧链在3-位上，即1-(2，3，4-三甲氧基苯基甲基)-4-[4-甲基-4′-甲基联苯基-3-基甲基]哌嗪或其药物上可接受的酸加成盐。

8.权利要求1的化合物对于治疗哺乳动物的某些疾病的用途，这些疾病包括：

局部缺血包括局部和全面性脑缺血，脑缺血包括由神经变性引起的缺血，产期窒息，脊柱损伤，末梢神经缺血，末梢神经损伤，神经病患者疼痛，头损伤，原发性大脑内出血，脑病，癫痫或癫痫神经病症状，和神经病学疾病如阿尔茨海默氏病，亨廷顿舞蹈病，帕金森病和痴呆；或

偏头痛，休克，由蛛网膜下出血引起的痉挛，和由滥用可卡因引起的脑血管缺血；

脑水肿和低钠血脑病；

高血压，心绞痛，稳定和不稳定心绞痛，梗死性心绞痛，心律失常，血栓，栓塞，充血性心脏衰竭如慢性或急性心力衰竭；

间隙性跛行；

可逆性气道阻塞，哮喘，输尿管痉挛，膀胱痉挛，子宫痉挛，和过敏性肠综合征；

在外科手术期间如移植物分流术，血管造影术，血管成形术，移植期间器官保存的血管收缩和/或缺血性组织损伤，高血压危象，和手术后高血压；

通过利尿治疗的疾病；和尿毒症脑病。

9.一种药物组合物，含有治疗剂量权利要求1化合物或其药物上可接受的盐，以及与其混合的一个或多个药物上可接受的无毒载体。

10.下式代表的化合物或其药物上可接受的酸加成盐的制备方法：  其中：

m为0或1；

R¹为氢，羟基或低级烷基；

R²为氢或低级烷基；

R³为

或R²和R³与其连接的氮原子一起代表下式基团：  其中：

n是0或1；

p是0，1，2或3；

q是0或1；

R⁴是氢，低级烷基，环烷基，或任意取代的苯基；

R⁵是任意取代的苯基；

X是(CH₂)_P，或4-哌啶-1-基；

Y是CH，CH-O-，CH-S-，或氮；

Z是CH₂，NH，硫，或氧；及

A选自下式基团：其中：

R⁹是低级烷基，或任意取代的苯基；

R¹⁰是氢，或低级烷基；

R¹¹是低级烷基，或任意取代的芳基；

R¹²是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤，或三氟甲基；及

W是氧，硫，或NR¹⁵；

其中：R¹⁵是氢，或低级烷基；条件是R⁹，R¹⁰，R¹²和其侧链不能连接在杂原子上，它们包括：a)式化合物

其中R⁹和R¹⁰定义如上，在钛(IV)催化剂存在下与式HNR²R³的胺反应，其中R²和R³定义如上，接着加入还原剂(如果R¹为氢)或Grignard试剂(如果R¹为低级烷基)，生成式I化合物；或b)下式化合物其中R⁹，R¹⁰，R¹²和R¹³定义如上，与还原剂反应生成其中R¹为羟基的式I化合物；或c)下式化合物其中R¹¹，R¹²，R²和R³定义如上，与还原剂反应生成式I化合物；或d)下式化合物其中R¹¹，R¹²定义如上，L为离去基团，与式HNR²R³的胺反应，其中R²和R³定义如上，生成式I化合物；或e)式I化合物的游离碱与酸反应，得到药物上可接的酸加成盐；或f)式I化合物的酸加成盐与碱反应，得到适当的游离碱；或g)将式I化合物的酸加成盐转变成另一药物上可接受的酸加成盐。