[发明专利]新的苯基吡咯衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及新的苯基吡咯衍生物，它们的制备方法，含有它们的药用组合物及其在治疗中的应用，特别是作为精神抑制药的应用。

欧洲专利申请No.241053描述了下列结构式的化合物：

其中A为一个不饱和的5-元杂环，例如2，5-吡咯基，或者3，5-或1，4-吡唑基;X为氮或碳原子;R₁、R₂、R₃各自为氢或烷基;R₄为芳基，杂芳基，芳基羰基或杂芳基-羰基;R选自各种取代基并且n为0～4。该化合物据说有精神抑制性质。

欧洲专利申请No.259930描述了下列结构式的化合物：

其中A为不饱和的5-元杂环，例如2，5-吡咯基，1，4-吡唑基或2，5-呋喃基;R为氢，烷基或任意取代的苯基;R¹为烷基，链烯基或与苯基形成环;R²为氢，羟基或烷氧基;R³选自各种取代基并且n为0～3。这些化合物据说也有精神抑制的性质。

我们现在发现新的2-苯基吡咯类化合物，它们与多巴胺D₃受体有高的亲和力因而有作为精神抑制药物的潜力。

一方面本发明公开了式（Ⅰ）化合物及其盐：

其中：

R¹代表C_1-4烷基;和

R²、R³、R⁴及R⁵各自分别代表氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，C_1-4烷基磺酰基，三氟甲基磺酰基;任意取代的芳基磺酰基，任意取代的杂芳基磺酰基，任意取代的芳烷基磺酰基，任意取代的杂芳烷基磺酰基，硝基，氰基，氨基，单-或双-烷基氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，羟基烷基，C_1-4烷基硫基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷氧基羰基，氨基磺酰基，烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基;或

R¹和R²一起形成连接链-（CH₂）_mO_p（其中m为2-4并且P为0或1），此链可以由一个或两个C_1-4烷基任意取代;并且Y代表选自下列的基团：

其中：

R⁶和R⁷分别代表氢，C_1-6烷基，任意取代的芳基C_1-6烷基或任意取代的杂芳基C_1-6烷基;

R⁸代表C_1-6烷基，C_3-6链烯基或C_3-6环烷基C_1-4烷基;和

R⁹代表C_1-6烷基，C_3-6链烯基，C_3-6环烷基C_1-4烷基，任意取代的芳基C_1-4烷基或任意取代的杂芳基C_1-4烷基;或

NR⁸R⁹形成一个杂环（条件是NR⁸R⁹不是哌嗪）;

R¹⁰代表C_1-6烷基，C_3-6链烯基，C_3-6环烷基C_1-4烷基，任意取代的芳基C_1-4烷基或任意取代的杂芳基C_1-4烷基;和

n为1～3。

式（Ⅰ）化合物中，一个烷基基团或部分可以是直链的或支链的。可采用的烷基包括甲基，乙基，正-丙基，异-丙基，正-丁基，叔-丁基，正-戊基，仲-戊基，正-己基等等。