[发明专利][(苯并二噁烷,苯并呋喃或苯并吡喃)烷氨基]烷基取代胍及其制备方法、其用途、及其中间体

说明书

本发明涉及[(苯并二噁烷，苯并呋喃或苯并吡喃)烷氨基]烷基取代胍其制备方法、其用途、及其中间体。

在EPO 387771中公开了苯并吡喃衍生物系，它们表现了对Maillard反应的抑制活性并具有抗氧化作用。在Arzneim-Forsch.25(9)，P.1404(1975)文献中公开了[2-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷(benzodioxin)-2-基)甲基]氨基]乙胍并研究它与去甲肾上腺素耗竭作用(depletioneffects)有关。在WO-83/03607中叙述了许多氰基胍具有抗高血压和血管舒张活性。

本发明的目的在于提供具有选择性的血管收缩活性的新化合物[(苯并二噁烷，苯并呋喃或苯并吡喃)烷氨基]烷基取代胍。

本发明的再一个目的在于提供上述胍的制备方法。

本发明的进一步目的在于提供上述胍的应用。

本发明的另一个目的在于提供上述胍的中间体。

上述的[(苯并二噁烷，苯并呋喃或苯并吡喃)烷氨基]烷基取代胍，其化学通式为：还涉及其药学上可接受的酸式加成盐以及其立体化学异构体形式，其中X是O，CH₂或一条直键；R¹是H或C_1-6烷基；R²是H，C_1-6烷基；C_3-6链烯基或C_3-6炔基；R³是H或C_1-6烷基；或R²和R³连在一起形成通式-(CH₂)m-形式的两价基，其中的m是4或5；或R¹和R²连在一起形成-CH＝CH-或-(CH₂)n-形式的两价基，其中的n是2，3，或4；当R¹和R²连在一起形成通式-CH＝CH-CH＝，-CH＝CH-N＝，或-CH＝N-CH＝的两价基形式时R³可以代表一个键，此时通式中的一个或两个氢原子可被下列基团替代：卤原子，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，氰基，氨基，一或二(C_1-6烷基)氨基，一或二(C_3-6环烷基)氨基，氨基羰基，C_1-6烷氧羰氨基，C_1-6烷氨基羰氨基；R⁴是H或C_1-6烷基；Alk¹是C_1-3两价的链烷双基；A是下列通式的两价基：其中每个R⁵是H或C_1-4烷基；每个R⁸是氢或C_1-4烷基；AlK²是C_2-15链烷双基或C_5-7环烷双基；且每个P是0，1或2；R⁷和R⁸每个分别是H，卤原子，C_1-6烷基，C_3-6链烯基，C_3-6链炔基，羟基，C_1-6烷氧基，氰基，氨基C_1-6烷基，羧基，C_1-6烷氧羰基，硝基，氨基，氨基羰基，C_1-6烷基羰氨基，或一或二(C_1-6烷基)氨基；条件是排除[2-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-2-基)甲基]氨基]乙胍。

R²，R³或R⁶是氢的式(1)化合物也可以其互变异构体形式存在。虽然这种形式在上面通式中未明确表示但仍有意包括在本发明范围内。