[发明专利]新型烯丙基氨基乙基三唑的制备方法

说明书

本发明涉及一种抗致病霉菌用的新型烯丙基氨基乙基三唑的制备方法。

由欧洲专利EP-A  61，798得知，取代2-苯基乙基氨基-1，2，4-三唑具有杀霉菌性能。对于烯丙基氨基乙基吡咯的制造方法过去却无人提出过。现在意外地发现，新型烯丙基氨基乙基三唑的特色是，有效的杀菌和抗霉菌作用。

因此本发明涉及一种通式Ⅰ烯丙基氨基乙基吡咯的制备方法，

式中R代表氢原子或烷基（1-5C原子），Ar和Ar′相互独立地代表未被或已被1个或更多个从烷基（1-3C原子）、烷氧基（1-3C原子）、硝基和卤素中选出的取代基取代的苯基，未被或已被卤素取代的噻吩基或表示萘基;该方法的特征在于，a）使通式Ⅱ化合物与通式Ⅲ化合物在适当的惰性稀释剂中反应，以生成通式Ⅳ化合物，通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分别为：

式Ⅱ中的Ar及式Ⅲ中的Ar′的定义均见上述;或b）使通式Ⅴ化合物与通式Ⅵ化合物在适当的惰性稀释剂中反应以生成通式Ⅶ化合物，通式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ分别为：

式Ⅴ中的Ar以及式Ⅵ中的Ar′的定义均见上述;然后在有惰性稀释剂存在下通过加入还原剂的方法使生成的通式Ⅳ化合物或通式Ⅶ化合物还原以生成通式Ⅰ（R为氢原子）化合物，如果需要，可将该产物烷基化以生成通式Ⅰ（R为1-5个C烷基）化合物。

式Ⅰ中，R代表氢原子或1-5个C原子烷基，最好是氢原子;Ar和Ar′相互独立地代表未被或已被1个或更多个从烷基（1-3个C原子）、烷氧基（1-3个C原子）、硝基和卤素中选出的取代基取代的苯基，未被或已被卤素取代的噻吩基或表示萘基，最好是未被或已被1个或更多个卤素原子取代的苯基。

尤其是Ar最好代表卤素取代苯基，与Ar相互独立的Ar′最好代表可任意被1-3个C原子烷基、1-3个C原子烷氧基取代的苯基或也是卤素取代的苯基。

烷基这个术语应理解为例如下列基团（视一定的碳原子数而定）中的一个：甲基、乙基、丙基、丁基和戊基等以及它们的异构体，例如异丙基、异丁基、叔丁基、仲丁基和异戊基等。

烷氧基这个术语应理解为例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基（以上基团视一定的碳原子数而定）。

卤素代表氟、氯、溴和碘，尤其是氯。

特别可取的化合物是1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-氯苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H三唑。

这些新型化合物还可以以其酸加成盐或金属配合物的形式存在。

可能的酸加成盐的例子是无机或有机酸的盐，例如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、硝酸盐、硫酸氢盐、甲基硫酸盐、三氟甲基磺酸盐、甲苯磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、萍果酸盐和苯甲酸盐。

最好在有机稀释剂中进行式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物的反应和式Ⅴ化合物与式Ⅵ化合物的反应。

所用的稀释剂是：脂族烃或芳族烃（可以是氯化过的），例如20-135℃饱和汽油馏分、全氯乙烯、苯、甲苯、氯苯和二甲苯;醚，例如二丁醚二恶烷;醇，例如丁醇、戊醇和乙二醇;和酰胺，例如二甲基甲酰胺;以及上述稀释剂的混合物。最好是用甲苯。

反应在约0-180℃的温度下进行，最好是在特定稀释剂的沸点下进行。通过共沸蒸馏可方便地脱除生成的反应水。一般是按化学计量比使用起始物料。但在个别情况下使某种起始物料过量是完全有利的。在一最佳实施方案中，各种起始物料按化学计量比溶解于或悬浮于甲苯中。然后在回流的条件下加热溶液或悬浮液，使用脱水器，直至不再有反应水析出为止。

在脱除稀释剂之后，使生成的式Ⅳ或Ⅶ亚胺基化合物不必进一步纯化就可还原以生成R为氢原子的式Ⅰ化合物。为此，把亚胺基化合物溶解或悬浮于有机稀释剂中，并加入还原剂。可用的稀释剂有：醇，例如甲醇和乙醇等;或醚，例如二乙醚、二异丙醚或四氢呋喃，视所用还原剂的性质而定。

可用的还原剂的例子是配位金属氢化物，如硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化铝、氰基硼氢化钠或氰基硼氢化锂和氢化锂等，而且还可在有适宜的催化剂存在下用氢气进行氢化。最好是在甲醇中用硼氢化钠进行还原，一般使用1.1-20倍的过量金属氢化物。此反应可在介于约20℃和所用溶剂沸点之间的温度下进行，最好是在-5℃和65℃之间进行。