[发明专利]四氢咪唑并[1，4]苯并二氮杂-2-硫酮的制备方法

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)化合物及其可药用酸加成盐或其立体异构体的方法，

其中R¹为C_1-6烷基，C_3-6链烯基，

或C_3-6环烷基取代的C_1-6烷基；

R²为氢或C_1-6烷基；

R³为氢或C_1-6烷基；

R⁴和R⁵分别独立为氢，C_1-6烷基，卤素，硝基或三氟甲基，

所述方法的特征在于：

a)在反应惰性溶剂中使式(Ⅱ)的9-氨基-2，3，4，5-四氢-1H-1，4-苯并二氮杂与式L-C(=S)-L(Ⅲ)的试剂(其中L为离去基团)缩合，

式中R¹、R²、R³、R⁴及R⁵如在式(Ⅰ)中所定义；

b)在反应惰性的溶剂中先与卤化试剂反应，然后用硫脲或碱金属硫代硫酸盐转化所得的2-卤-4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5，1-jk][1，4]苯并二氮杂，由此对式(Ⅳ)的4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5，l-jk][1，4]-苯并二氮杂-2-酮进行硫化，

式中R¹、R²、R³、R⁴及R⁵如在式(Ⅰ)中所定义；或

c)在反应惰性溶剂中用式R¹-W(Ⅵ-a)试剂(W表示活性离去基团，R¹如在式(Ⅰ)中所定义)对式(Ⅴ)中间体进行N-烷基化反应，

式中R²、R³、R⁴及R⁵如在式(Ⅰ)中所定义；并且需要时，将式(Ⅰ)化合物用酸处理转化成有治疗活性的无毒的酸加成盐；或者反过来，用碱处理把酸的盐转化成游离碱；和/或制备其立体异构形式。

2、根据权利要求1的方法，其中R¹为C_3-6烷基，C_3-6链烯基，或C_3-6环烷基取代的C_1-6烷基;R²为C_1-6烷基;R⁵为氢。

3、根据权利要求2的方法，其中R¹为C_3-6烷基，C_3-6链烯基，或（C_3-6环烷基）甲基;R²为甲基;R³为氢;R⁴为氢，甲基，卤素，硝基或三氟甲基。

4、根据权利要求3的方法，其中R¹为丙基，2-丙烯基，2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，2，3-二甲基-2-丁烯基或环丙基甲基;R⁴为氢，甲基或氯;R²所连的碳原子为（S）-构型。

5、根据权利要求1的方法，其中所用的中间体为其中的R¹为丙基、3-甲基-2-丁烯基或环丙基甲基，R²为甲基，R³为氢，R⁴为氢或氯及R⁵为氢的那些化合物，而所制备的化合物为4，5，6，7-四氢-5-甲基-6-丙基咪唑并〔4，5，l-jk〕〔1，4〕苯并二氮杂-2（1H）-硫酮;（+）-（S）-4，5，6，7-四氢-5-甲基-6-（3-甲基-2-丁烯基）咪唑并〔4，5，l-jk〕〔1，4〕苯并二氮杂-2（1H）-硫酮;（+）-（S）-9-氯-4，5，6，7-四氢-5-甲基-6-（3-甲基-2-丁烯基）咪唑并〔4，5，l-jk〕〔1，4〕苯并二氮杂-2（1H）-硫酮和（+）-（S）-6-（环丙基甲基）-4，5，6，7-四氢-5-甲基咪唑并〔4，5，l-jk〕〔1，4〕苯并二氮杂-2（1H）-硫酮;及它们的可药用酸加成盐和其立体异构形式。