[发明专利]1H-2-苯并吡喃-3，4-二氢衍生物的制备方法

说明书

本发明属精细化工产品，特别是1H-2-苯并吡喃-3、4-二氢衍生物-异色满类化合物的制备方法。

天然麝香来源稀少，价格昂贵，主要用于医药行业、香料行业中，一般使用合成的代用品。因此，世界各国对合成麝香的研究极为重视。

很多异色满结构的化合物具有麝香香气，是不可缺少的麝香类香原料。异色满结构麝香属合成麝香中多环类，主要用于食品、化妆品、药物等加香中。

在现有的合成异色满的方法中，反应分两步进行，可用下式表示：

其主要过程是芳醇与聚甲醛（或其它醛）在氯化氢气及硫酸的催化下，生成氯甲醚，然后在氢氧化钠催化下环化生成异色满（美国专利USP3360530）。制备过程主要经历以下几个步骤：

通气→降温→加热→赶气→冷却→加热→环化→产品。

由于反应中产生极毒致癌物-氯甲醚，同时逸出大量氯化氢气，造成严重的环境污染，需要有特殊的防范措施。盐酸、硫酸、氢氧化钠对设备腐蚀严重，必须使用玻璃衬里反应器，反应器的消耗与维修费用很大。反应时间长达13小时以上，操作复杂。

虽以后对上述方法进行改进，（美国专利USP352719），方法为用部分失活的三氯化铝做催化剂，缩短了反应时间，但一些主要问题仍未能解决，如产生极毒致癌物-氯甲醚等。

英国专利BP1452049和美国专利USP3910964，USP3978090采用磷酸或对甲苯碘酸做催化剂，缩甲醛代替聚甲醛，加入带水剂共沸带水。该方法虽然不产生氯甲醚、氯化氢气等有害物质，但要加入多种辅助原料，带来了另一方面的危害;加入的脂肪醇（C₁-C₆醇）和带水剂（环己烷、苯、甲苯等）为较易挥发的有机物，它们大都具有较大的毒性。反应分多步才能完成，主反应前，一般需要事先生成缩甲醛，不仅多一道工序，而且反应后再将脂肪醇、带水剂除去，而脂肪醇与带水剂互溶，回收后在再利用方面也存在一些问题，反应时间长（6-26小时）需要增加共沸带水设备。成本大大提高。

美国专利USP4523023，用磷酸或对甲苯磺酸做催化剂，再加入辅助原料醋酐，反应在耐压釜内进行。该反应分两步进行，首先是醋酐与聚甲醛反应生成亚甲基酯类，亚甲基酯类再与芳醇反应生成异色满。该专利有些方法虽然缩短了反应时间，但反应结束后需转入蒸馏釜内蒸除生成的醋酸，相应延长了反应周期。在耐压釜中操作比常压下操作危险性大，设备成本高，操作维修复杂。另外，该方法还有一个主要缺陷无法避免，即在主反应的同时伴随有副反应，因醋酐是很活性的乙酰化试剂，故有相当数量的乙酸芳（醇）酯生成，这不仅降低芳醇转化率，而且降低麝香含量。

本发明提出一种简便、经济的制备异色满的方法以解决上述方法存在的问题。

本发明涉及式（Ⅰ）的异色满的制备方法：

R₁、R₂，（1）可在1、2位结合成环，则形成的环为苯并、环戊并、环己并、萘并，单烷基取代环戊并，多烷基取代环戊并，单烷基取代环己并，多烷基取代环己并。

（2）也可不成环，则代表H，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基。

R₃、R₄，可相同也可不同，代表H，C₁-C₆的低级烷基等。其特征在于将式（Ⅱ）的芳醇与式（Ⅲ）的醛在催化剂磷酐的存在下，一步缩合脱水制得式（Ⅰ）的异色满。其中催化剂用磷酐（P₂O₅）或同时也可加入适量磷酸或对甲苯磺酸，但单一磷酐最好，反应式为：

R₁R₂R₃R₄同上所述。

在本发明的制备方法中，所述的催化剂磷酐与芳醇的摩尔比为（0.01-0.60）∶1，（0.10-0.50）∶1为最好，醛与芳醇的摩尔比为（0.50-3.0）∶1，（1.0-2.0）∶1为最好，该反应温度为50℃～180℃，反应时间为0.5～4小时，反应压力为常压或加压，最好是在温度为80℃-160℃，反应时间2小时，压力为常压下进行。