[发明专利]制备抑制精神的3-哌嗪基苯并唑类衍生物的方法

说明书

4，452，799、4，524，206和4，590，196号美国专利中描述了一些具有影响精神、安定和止痛性能的3-哌嗪基-1，2-苯并异噁唑和-1，2-苯并异噻唑。美国专利4，804，663中描述了作为抑制精神药使用的3-哌嗪基-1，2-苯并异噁唑和-1，2-苯并异噻唑。美国专利4，745，117和EP-A-0，281，309中描述了具有抑制精神性能的哌嗪基衍生物。在1985年4月3日公布的EP-A-0，135，781中公开了一些具有抑制精神和止痛性能的3-哌啶基-吲唑衍生物。EP-A-0，302，423中描述了作为止痛药、抗惊厥药和抗抑郁药用的1-苯基-3-哌嗪基-1H-吲唑衍生物。

本发明涉及式（Ⅰ）所示的新的3-哌嗪基吲哚类及其可药用酸加成盐和立体异构体，

式中，

R为氢或C_1-6烷基：

R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基;

X为O、S或NR³;所述R³为氢、C_1-6烷基、芳基或芳基C_1-6烷基;

Alk为C_1-4链烷二基;及

Q为下式所示基团，

式中Y¹和Y²各自独立地为O或S;

R⁴为氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氰基、羟基、（C_1-10烷基羰基）氧基、氨基、一和二（C_1-6烷基）氨基、（C_1-6烷基羰基）氨基、苯甲氧基或叠氮基;

R⁵为氢或卤素;或

Q为下式所示的基团，

式中R⁶为氢或C_1-6烷基;

Z为-S-或-CR⁷＝CR⁸-;其中R⁷和R⁸各自独立地为氢或C_1-6烷基;或Z为-CH₂-，其中一个氢原子可以被羟基或C_1-6烷基取代;

A是一个二价基-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，在后面两个基中，一个或两个氢原子可以被C_1-6烷基取代;或A为二价基-CR⁹＝CR¹⁰-，其中R⁹和R¹⁰各自独立地为氢、卤素、氨基或C_1-6烷基;或者当Z为-S-时，A也可以为-CR¹¹＝N-，其中R¹¹为氢或C_1-6烷基;或者当Z为-CR⁷＝CR⁸-时，A也可以为-O-;及

每一个芳基为被最多三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、硝基和三氟甲基的取代基任意取代的苯基。

在上述定义中，术语卤素通指氟、氯、溴及碘;C_1-6烷基指含1-6个碳原子的直链和支链的饱和烃基，例如，甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、丁基、戊基、己基等;C_1-10烷基指上述定义的C_1-6烷基及其含7-10个碳原子的高级同系物如庚基、辛基、壬基、癸基和其分支异构体;而C_1-4链烷二基是指含1-4个碳原子的、二价的、直链或支链的链烷二基，例如，亚甲基、1，2-乙二基、1，3-丙二基、1，4-丁二基和其分支异构体。

在式（b）所示的基团中Z-A部分具体来说可以是-S-CH₂-CH₂-，

-S-CH₂-CH₂-CH₂-，-S-CH＝CH-，-S-CH＝C（CH₃）-，-S-C（CH₃）＝N-，